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化疗后血小板减少症的治疗进展
--特比澳临床研究结果
主要内容
背景
化疗后血小板减少症的治疗
重组人血小板生成素(rHuTPO)特比澳临床研究结果
血小板减少的原因
血小板生成减少:
① 遗传性
② 获得性:骨髓浸润(肿瘤,白血病,骨髓纤维化,结核等),骨髓抑制药物,辐射,巨核细胞再生障碍,病毒感染等.
血小板破坏增加:
① 非免疫性血小板破坏增强:血栓性血小板减少性<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>紫癜,感染,药物引起,急性呼吸窘迫综合征,严重烧伤等.
② 免疫性血小板破坏增强:特发性血小板减少性<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>紫癜,药物引起,肝素引起,输血后<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>紫癜等.
其他:脾亢,出血等.
反复化疗更容易导致血小板减少
目的:评估每个化疗周期内PLT <50,000/ul的发生
率;及出血,化疗剂量调整,输血的发生率.
患者:609例实体肿瘤或淋巴瘤患者,1,262 个
化疗周期.
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
化疗后血小板减少和出血的研究
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
结 果(1)
1,血小板计数低于50000/ul的病人,在114个(9%)化疗周期内发生出血,危险因素包括:
① 既往有出血史(P <0.0001)
② 化疗前血小板计数<75000/ul(P<0.0001)
③ 顺铂,卡铂,卡氨芥,洛莫司汀化疗(P=0.0002)
④ 骨髓转移(P=0.001)
⑤ 体能评分差(P=0.03)
⑥ 既往接受过放疗(P=0.03)
结 果(2)
2, III,IV度血小板减少病人增加输血,生存期缩短(P<0.0001)
3,6%的化疗周期延期(≥7天)(P=0.003)
4,15%的化疗周期中降低化疗剂量(降低≥ 20%)
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
PLT 50,000/ul;
对需要反复输注血小板的患者,为减少同种异体免疫, 应使用去白细胞的血小板;
难以控制的血小板减少症的患者应输注HLA配型的血小板.
Schiffer et al. J ClinOncol 2001; 19 (5): 1519-38.
血小板输注临床实践指南
血小板输注
血小板生长因子
- 预防出血
- 减少血小板输注
- 维持化疗剂量强度
治疗措施
血小板生长因子
白介素-11(IL-11)
重组人血小板生成素(rHuTPO)
TPO全程调控血小板生成
Platelet
Megakaryocyte
Meg-Progenitor cell
SCF TPO IL-3 EPO
CFU-Meg
CFU-GEMM (多向祖细胞集落形成单位)
1,诱导造血干细胞向巨核细胞分化;
2,刺激巨核细胞增殖;
3,增加巨核细胞的胞浆底物,最终形成碎片;
4,促进血小板的生成;
5,释放功能性循环血小板.
SCF IL-3 GM-CSF TPO
TPO IL-11 EPO
Flt3 IL-1 SCF IL-3 GM-CSF IL-6 TPO
rHuTPO与IL-11的区别
一般2周起效
一周起效,2周达高峰
起效时间
大肠杆菌, 易含内毒素
中华仓鼠卵巢细胞,
不含内毒素
表达系统
25ug/Kg
1ug/Kg
使用剂量
6-7小时
20-30小时
半衰期
具有刺激作用
几乎没有影响
对红系和粒系
的作用
仅作用于巨核细胞分化的早期阶段
调控巨核细胞分化,成熟的全过程,并且促进巨核细胞形成和释放血小板
作用部位
IL-11
rHuTPO
比较
半衰期:20～30h,在血中存留5～6天
生物学效应
促进骨髓增殖
增加CD34+细胞
骨髓巨核细胞呈剂量依赖性增多
巨核细胞64N/128N倍性增加
未成熟巨核细胞2N/4N倍性增加
血小板数量增加可持续一段时间
TPO的生物学效应
主要内容
背景
化疗后血小板减少症的治疗
重组人血小板生成素(rHuTPO)特比澳临床研究结果
特比澳基础和注册临床研究
特比澳临床研究
协作组
I期临床研究结果
特比澳耐受性试验----单次给药
0.25 g/kg
0. 5 g/kg
1.0 g/kg
2.0 g/kg
单次皮下注射对血小板计数的影响
一周起效
两周达峰
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
特比澳单次皮下注射对血小板计数的影响
升血小板作用呈剂量依赖性:
在0.5～2.0 g/kg单次给药剂量下,
血小板计数比给药前升高24%～52%.
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
目的:评估连续皮下注射特比澳在血液肿瘤患者的体内的安
全性,观察特比澳对血象,血小板形态和功能等的影
响以及注射后抗体产生情况.
受试者:接受化疗的急性白血病或恶性淋巴瘤患者.
试验分组:1组,6～8例.根据正常人单次给药耐受性试验结
果及参考国外I/II期临床试验结果,剂量为300U/kg /d.
给药方案:皮下注射,每日1次,连续7～14天.若未达14天,
血小板计数已升至200 109/L则终止给药.
特比澳耐受性试验----多次给药
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
特比澳对血小板形态和体外聚集功能无明显改变.
升高值
42
升高值
80~132
升高值
193~318
AL(NR) AL(CR) NHL
连续皮下注射对不同疾病患者
血小板计数的影响
特比澳耐受性试验----多次给药
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
1,特比澳单次和连续皮下注射均证实对人体是安全的,
各仅有1例病人出现低热和乏力,纳差,嗜睡,未经处理
自然消退.
2,两组分别仅有1例病人ALT和AST轻度升高(2/34),未经
处理1周后恢复正常.
3,特比澳对Hb浓度,红细胞和白细胞计数无明显影响.
4,给药后有1例患者血清中检出低滴度,一过性抗rhTPO抗
体.国外临床试验中也有类似报道.
特比澳耐受性试验----小结
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
药代动力学试验--多次皮下注射
每日给药组的平均血药浓度比隔日给药组相同时间点的平均血药浓度高1.3-2.1 (1.6±0.3)倍,与两者累积药量的相差倍数2.0相近.
多次皮下注射特比澳,血药浓度升高水平与给药累积剂量正相关.
特比澳(1.0ug/kg)不同给药间隔
血药浓度-时间曲线
中国临床药理学杂志 2001 17(4)
每日给药组在第5次给药后,隔日给药组在第7次给药后,血药浓度达到稳态水平.
特比澳无时间依赖性药代动力学变化;
在给药14次内,药物在体内无蓄积倾向.
每日组峰浓度
每日组谷浓度
隔日组峰浓度
隔日组谷浓度
特比澳每日给药和隔日给药的血药浓度曲线
特比澳(1.0ug/kg)不同给药间隔
血药谷浓度和峰浓度曲线
中国临床药理学杂志 2001 17(4)
特比澳II/III期临床研究--实体肿瘤
入选标准:
预计生存期 3个月
ECOG 2分
前次化疗后血小板计数≤75 109/L,恢复后不超过400 109/L
仍需接受至少两个周期相同方案化疗,剂量调整不超过 10%
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
II/III期随机入组的实体瘤154例
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
试验设计
用药周期:
化疗后6~24小时皮下注射rhTPO,
1.0 g/kg,qd,疗程14天.
若未达14天,PLT与化疗后最低值相比增高 50 109/L
或PLT 100 109/L则停药.
对照周期:
化疗后不注射rhTPO,作为自身对照.
A组
B组
随机交叉自身对照试验 (A组和B组)
受试者为接受化疗的实体瘤患者,初选化疗周期符合入选标准,随机分为A组和B组:
注:1 g=300U
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
结 果
特比澳显著提高化疗后血小板计数
血小板计数*109/L
化疗后序日
*化疗后用药周期和对照周期差异显著(P ≤ 0.001)
*
*
*
*
*
*
*
*
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
特比澳显著升高血小板
血小板计数×109/L
64.37±45.43
263.85±142.53
148.88±67.70
52.35±30.92
＊P=0.000
＊
＊
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
特比澳加快血小板恢复
自化疗始血小板恢复所需天数
恢复至≥75x109/L缩短5天
恢复至≥100x109/L
缩短7天
10.27±8.67
15.91±10.48
13.97±8.88
21.07±9.53
＊
＊P=0.000
＊
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
特比澳减少血小板输注
15.3±23.5
21.8±27.5
＊ P=0.007
81例化疗后血小板计数≤20×109/L患者
＊
特比澳的安全性
单纯促进血小板数量的恢复
不影响血小板形态,聚集功能和凝血功能
对Hb,WBC,肝肾功能无明显影响
特比澳使用过程中未发生动,静脉血栓
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
74例患者在用药周期接受了抗体动态检测;
3例(4%)在特比澳给药后7-14天出现一过性低滴度(1:5)血清抗特比澳抗体阳性;
抗体中和试验表明这些患者的抗特比澳抗体不具有中和内源性TPO的活性.
特比澳的安全性
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
特比澳注册临床小结
特比澳对实体瘤化疗患者的血小板的作用
显著提高化疗后血小板计数
减轻化疗后血小板降低的程度
加快化疗后血小板计数的恢复
降低化疗患者对血小板输注的需求
患者耐受性好
特比澳四期临床研究中期总结
特比澳临床研究
协作组
四期临床研究背景
应国家食品药品监督管理局要求开展\"在实体肿瘤化疗后引起血小板减少的患者中(适应症同本品说明书)进行扩大临床试验,以进一步确证特比澳的疗效及不良反应.\"
特比澳四期临床是由卫生部医药卫生科技发展研究中心组织立项的临床研究;
吴孟超,孙燕院士,管忠震,廖美琳教授等著名专家牵头开展.
四期临床自2006 年7月开始入组.
研究方案
研究对象:化疗后血小板降低的恶性实体瘤患者.
研究分组与用药:
研究分组:
A组:化疗结束后给药;
B组:化疗开始第2天给药;
C组:化疗中或者化疗结束后血小板低于
50×109/L的患者.
给药方法:300U/kg/d,每日一次,皮下注射,连续应用7-14天.
入选标准
1,患者年龄18岁以上,预计生存期 3个月;
2,经组织学或细胞学证实为恶性实体肿瘤且进行化疗的
患者;临床上需要继续接受至少两个周期的相同化疗方
案,剂量调整范围 10%;
3,既往化疗期间,血小板计数曾经≤50 109/L;
4,在本次化疗周期内,血小板计数最低值≤50 109/L;
5,前一次化疗后已获得适当的血液学恢复,但血小板计
数的恢复不应超过400 109/L.
停药指征
1,给药次数达到7次;
2,若给药次数未达到7次,但在给药后血小板计数从化疗
后下降最低值的绝对值升高 50 109/L时,停止给药;
3,若给药次数未达到7次,血小板计数从下降最低值升高
到 100 109/L时,停止给药.
疗效评价指标
1,血小板降低的最低值;
2,化疗后血小板计数恢复值;
3,血小板75 109/L,>100 109/L所需天数;
5,血小板输注需求:化疗后血小板下降最低值
<20 109/L者的输血情况或血小板输注数量(需换算成
单位数).
结 果
一般资料
共422例实体瘤患者入组,C组404例病例分布:
特比澳治疗后血小板计数的恢复(C组)
血小板计数×109/L
30.25±14.50
137.37±68.99
＊P=0.000
＊
C组临床结果
特比澳治疗后血小板恢复的时间
自化疗始血小板恢复所需天数
恢复至75x109/L
恢复至≥100x109/L
8.16±6.91
11.31±7.91
特比澳治疗后血小板输注情况
81.32%患者无需输注血小板
＊
注:C组404例患者中仅68例输注血小板,输注量为14.50±18.75U
特比澳治疗后血小板输注情况
＊
注: 88例PLT≤20×109/L患者中48例输注血小板,输注量为16.63±21.18U
安全性
0.27
363
1
腰,腿酸困
0.27
363
1
全身酸痛
0.27
363
1
贫血
0.55
362
2
呕吐
0.55
362
2
肌肉酸痛
0.27
363
1
肌肉关节酸困
0.27
363
1
关节痛
0.27
363
1
关节酸困
0.27
363
1
骨痛
0.82
361
3
发热
0.82
361
3
恶心
0.27
363
1
低热
1.10
360
4
白细胞下降
3.57
351
13
不良反应(合计)
不良反应发生率(%)
无
有
症 状
安全性
安全性:
不良反应发生率低(3.57%)
对Hb,WBC,肝肾功能无明显影响
特比澳四期小结
特比澳四期临床C组中期结果:
快速升高化疗后PLT=100×109/L,保证化疗按计划;
安全,不良反应轻微.
更多资料和数据待后续报导
反复化疗容易导致血小板减少;
血小板减少影响化疗疗效和耐受性;
重组人血小板生成素特比澳与内源性TPO极为相似,安全,有效,持续平稳提高血小板计数.
结 论
谢 谢!
·上一篇：流行性脑脊髓膜炎--特比澳临床研究结果
主要内容
背景
化疗后血小板减少症的治疗
重组人血小板生成素(rHuTPO)特比澳临床研究结果
血小板减少的原因
血小板生成减少:
① 遗传性
② 获得性:骨髓浸润(肿瘤,白血病,骨髓纤维化,结核等),骨髓抑制药物,辐射,巨核细胞再生障碍,病毒感染等.
血小板破坏增加:
① 非免疫性血小板破坏增强:血栓性血小板减少性<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>紫癜,感染,药物引起,急性呼吸窘迫综合征,严重烧伤等.
② 免疫性血小板破坏增强:特发性血小板减少性<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>紫癜,药物引起,肝素引起,输血后<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>紫癜等.
其他:脾亢,出血等.
反复化疗更容易导致血小板减少
目的:评估每个化疗周期内PLT <50,000/ul的发生
率;及出血,化疗剂量调整,输血的发生率.
患者:609例实体肿瘤或淋巴瘤患者,1,262 个
化疗周期.
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
化疗后血小板减少和出血的研究
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
结 果(1)
1,血小板计数低于50000/ul的病人,在114个(9%)化疗周期内发生出血,危险因素包括:
① 既往有出血史(P <0.0001)
② 化疗前血小板计数<75000/ul(P<0.0001)
③ 顺铂,卡铂,卡氨芥,洛莫司汀化疗(P=0.0002)
④ 骨髓转移(P=0.001)
⑤ 体能评分差(P=0.03)
⑥ 既往接受过放疗(P=0.03)
结 果(2)
2, III,IV度血小板减少病人增加输血,生存期缩短(P<0.0001)
3,6%的化疗周期延期(≥7天)(P=0.003)
4,15%的化疗周期中降低化疗剂量(降低≥ 20%)
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
PLT 50,000/ul;
对需要反复输注血小板的患者,为减少同种异体免疫, 应使用去白细胞的血小板;
难以控制的血小板减少症的患者应输注HLA配型的血小板.
Schiffer et al. J ClinOncol 2001; 19 (5): 1519-38.
血小板输注临床实践指南
血小板输注
血小板生长因子
- 预防出血
- 减少血小板输注
- 维持化疗剂量强度
治疗措施
血小板生长因子
白介素-11(IL-11)
重组人血小板生成素(rHuTPO)
TPO全程调控血小板生成
Platelet
Megakaryocyte
Meg-Progenitor cell
SCF TPO IL-3 EPO
CFU-Meg
CFU-GEMM (多向祖细胞集落形成单位)
1,诱导造血干细胞向巨核细胞分化;
2,刺激巨核细胞增殖;
3,增加巨核细胞的胞浆底物,最终形成碎片;
4,促进血小板的生成;
5,释放功能性循环血小板.
SCF IL-3 GM-CSF TPO
TPO IL-11 EPO
Flt3 IL-1 SCF IL-3 GM-CSF IL-6 TPO
rHuTPO与IL-11的区别
一般2周起效
一周起效,2周达高峰
起效时间
大肠杆菌, 易含内毒素
中华仓鼠卵巢细胞,
不含内毒素
表达系统
25ug/Kg
1ug/Kg
使用剂量
6-7小时
20-30小时
半衰期
具有刺激作用
几乎没有影响
对红系和粒系
的作用
仅作用于巨核细胞分化的早期阶段
调控巨核细胞分化,成熟的全过程,并且促进巨核细胞形成和释放血小板
作用部位
IL-11
rHuTPO
比较
半衰期:20～30h,在血中存留5～6天
生物学效应
促进骨髓增殖
增加CD34+细胞
骨髓巨核细胞呈剂量依赖性增多
巨核细胞64N/128N倍性增加
未成熟巨核细胞2N/4N倍性增加
血小板数量增加可持续一段时间
TPO的生物学效应
主要内容
背景
化疗后血小板减少症的治疗
重组人血小板生成素(rHuTPO)特比澳临床研究结果
特比澳基础和注册临床研究
特比澳临床研究
协作组
I期临床研究结果
特比澳耐受性试验----单次给药
0.25 g/kg
0. 5 g/kg
1.0 g/kg
2.0 g/kg
单次皮下注射对血小板计数的影响
一周起效
两周达峰
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
特比澳单次皮下注射对血小板计数的影响
升血小板作用呈剂量依赖性:
在0.5～2.0 g/kg单次给药剂量下,
血小板计数比给药前升高24%～52%.
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
目的:评估连续皮下注射特比澳在血液肿瘤患者的体内的安
全性,观察特比澳对血象,血小板形态和功能等的影
响以及注射后抗体产生情况.
受试者:接受化疗的急性白血病或恶性淋巴瘤患者.
试验分组:1组,6～8例.根据正常人单次给药耐受性试验结
果及参考国外I/II期临床试验结果,剂量为300U/kg /d.
给药方案:皮下注射,每日1次,连续7～14天.若未达14天,
血小板计数已升至200 109/L则终止给药.
特比澳耐受性试验----多次给药
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
特比澳对血小板形态和体外聚集功能无明显改变.
升高值
42
升高值
80~132
升高值
193~318
AL(NR) AL(CR) NHL
连续皮下注射对不同疾病患者
血小板计数的影响
特比澳耐受性试验----多次给药
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
1,特比澳单次和连续皮下注射均证实对人体是安全的,
各仅有1例病人出现低热和乏力,纳差,嗜睡,未经处理
自然消退.
2,两组分别仅有1例病人ALT和AST轻度升高(2/34),未经
处理1周后恢复正常.
3,特比澳对Hb浓度,红细胞和白细胞计数无明显影响.
4,给药后有1例患者血清中检出低滴度,一过性抗rhTPO抗
体.国外临床试验中也有类似报道.
特比澳耐受性试验----小结
中华医学杂志 2001 81(24):1508-11
药代动力学试验--多次皮下注射
每日给药组的平均血药浓度比隔日给药组相同时间点的平均血药浓度高1.3-2.1 (1.6±0.3)倍,与两者累积药量的相差倍数2.0相近.
多次皮下注射特比澳,血药浓度升高水平与给药累积剂量正相关.
特比澳(1.0ug/kg)不同给药间隔
血药浓度-时间曲线
中国临床药理学杂志 2001 17(4)
每日给药组在第5次给药后,隔日给药组在第7次给药后,血药浓度达到稳态水平.
特比澳无时间依赖性药代动力学变化;
在给药14次内,药物在体内无蓄积倾向.
每日组峰浓度
每日组谷浓度
隔日组峰浓度
隔日组谷浓度
特比澳每日给药和隔日给药的血药浓度曲线
特比澳(1.0ug/kg)不同给药间隔
血药谷浓度和峰浓度曲线
中国临床药理学杂志 2001 17(4)
特比澳II/III期临床研究--实体肿瘤
入选标准:
预计生存期 3个月
ECOG 2分
前次化疗后血小板计数≤75 109/L,恢复后不超过400 109/L
仍需接受至少两个周期相同方案化疗,剂量调整不超过 10%
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
II/III期随机入组的实体瘤154例
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
试验设计
用药周期:
化疗后6~24小时皮下注射rhTPO,
1.0 g/kg,qd,疗程14天.
若未达14天,PLT与化疗后最低值相比增高 50 109/L
或PLT 100 109/L则停药.
对照周期:
化疗后不注射rhTPO,作为自身对照.
A组
B组
随机交叉自身对照试验 (A组和B组)
受试者为接受化疗的实体瘤患者,初选化疗周期符合入选标准,随机分为A组和B组:
注:1 g=300U
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
结 果
特比澳显著提高化疗后血小板计数
血小板计数*109/L
化疗后序日
*化疗后用药周期和对照周期差异显著(P ≤ 0.001)
*
*
*
*
*
*
*
*
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
特比澳显著升高血小板
血小板计数×109/L
64.37±45.43
263.85±142.53
148.88±67.70
52.35±30.92
＊P=0.000
＊
＊
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
特比澳加快血小板恢复
自化疗始血小板恢复所需天数
恢复至≥75x109/L缩短5天
恢复至≥100x109/L
缩短7天
10.27±8.67
15.91±10.48
13.97±8.88
21.07±9.53
＊
＊P=0.000
＊
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
特比澳减少血小板输注
15.3±23.5
21.8±27.5
＊ P=0.007
81例化疗后血小板计数≤20×109/L患者
＊
特比澳的安全性
单纯促进血小板数量的恢复
不影响血小板形态,聚集功能和凝血功能
对Hb,WBC,肝肾功能无明显影响
特比澳使用过程中未发生动,静脉血栓
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
74例患者在用药周期接受了抗体动态检测;
3例(4%)在特比澳给药后7-14天出现一过性低滴度(1:5)血清抗特比澳抗体阳性;
抗体中和试验表明这些患者的抗特比澳抗体不具有中和内源性TPO的活性.
特比澳的安全性
中国医学科学院学报 2004 26(4):437-41
特比澳注册临床小结
特比澳对实体瘤化疗患者的血小板的作用
显著提高化疗后血小板计数
减轻化疗后血小板降低的程度
加快化疗后血小板计数的恢复
降低化疗患者对血小板输注的需求
患者耐受性好
特比澳四期临床研究中期总结
特比澳临床研究
协作组
四期临床研究背景
应国家食品药品监督管理局要求开展\"在实体肿瘤化疗后引起血小板减少的患者中(适应症同本品说明书)进行扩大临床试验,以进一步确证特比澳的疗效及不良反应.\"
特比澳四期临床是由卫生部医药卫生科技发展研究中心组织立项的临床研究;
吴孟超,孙燕院士,管忠震,廖美琳教授等著名专家牵头开展.
四期临床自2006 年7月开始入组.
研究方案
研究对象:化疗后血小板降低的恶性实体瘤患者.
研究分组与用药:
研究分组:
A组:化疗结束后给药;
B组:化疗开始第2天给药;
C组:化疗中或者化疗结束后血小板低于
50×109/L的患者.
给药方法:300U/kg/d,每日一次,皮下注射,连续应用7-14天.
入选标准
1,患者年龄18岁以上,预计生存期 3个月;
2,经组织学或细胞学证实为恶性实体肿瘤且进行化疗的
患者;临床上需要继续接受至少两个周期的相同化疗方
案,剂量调整范围 10%;
3,既往化疗期间,血小板计数曾经≤50 109/L;
4,在本次化疗周期内,血小板计数最低值≤50 109/L;
5,前一次化疗后已获得适当的血液学恢复,但血小板计
数的恢复不应超过400 109/L.
停药指征
1,给药次数达到7次;
2,若给药次数未达到7次,但在给药后血小板计数从化疗
后下降最低值的绝对值升高 50 109/L时,停止给药;
3,若给药次数未达到7次,血小板计数从下降最低值升高
到 100 109/L时,停止给药.
疗效评价指标
1,血小板降低的最低值;
2,化疗后血小板计数恢复值;
3,血小板75 109/L,>100 109/L所需天数;
5,血小板输注需求:化疗后血小板下降最低值
<20 109/L者的输血情况或血小板输注数量(需换算成
单位数).
结 果
一般资料
共422例实体瘤患者入组,C组404例病例分布:
特比澳治疗后血小板计数的恢复(C组)
血小板计数×109/L
30.25±14.50
137.37±68.99
＊P=0.000
＊
C组临床结果
特比澳治疗后血小板恢复的时间
自化疗始血小板恢复所需天数
恢复至75x109/L
恢复至≥100x109/L
8.16±6.91
11.31±7.91
特比澳治疗后血小板输注情况
81.32%患者无需输注血小板
＊
注:C组404例患者中仅68例输注血小板,输注量为14.50±18.75U
特比澳治疗后血小板输注情况
＊
注: 88例PLT≤20×109/L患者中48例输注血小板,输注量为16.63±21.18U
安全性
0.27
363
1
腰,腿酸困
0.27
363
1
全身酸痛
0.27
363
1
贫血
0.55
362
2
呕吐
0.55
362
2
肌肉酸痛
0.27
363
1
肌肉关节酸困
0.27
363
1
关节痛
0.27
363
1
关节酸困
0.27
363
1
骨痛
0.82
361
3
发热
0.82
361
3
恶心
0.27
363
1
低热
1.10
360
4
白细胞下降
3.57
351
13
不良反应(合计)
不良反应发生率(%)
无
有
症 状
安全性
安全性:
不良反应发生率低(3.57%)
对Hb,WBC,肝肾功能无明显影响
特比澳四期小结
特比澳四期临床C组中期结果:
快速升高化疗后PLT=100×109/L,保证化疗按计划;
安全,不良反应轻微.
更多资料和数据待后续报导
反复化疗容易导致血小板减少;
血小板减少影响化疗疗效和耐受性;
重组人血小板生成素特比澳与内源性TPO极为相似,安全,有效,持续平稳提高血小板计数.
结 论
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