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664 浙江临床医学2004年8月第6卷第8期
黄美健冷报浪梁斌马步青李利
慢性阻塞性肺疾病不同病期细胞免疫功能的临床研究
作者单位: 310009杭州市第三人民医院
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【摘要】目的了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者不同病期的免疫功能状态,为COPD增强免疫功能的治疗提供理论依据.方法
检测60例COPD急性加重期及缓解期和对照组60例健康体检者的免疫功能(CD,CD,CD,CD / CD,NK细胞,免疫球蛋白IgG,IgA,
IgM).结果COPD急性加重期及缓解期CD,CD,CD / CD,NK细胞,免疫球蛋白IgG,IgA,IgM降低,CD升高,与对照组比较有显著性
差异(P 0. 05).结论COPD不同病期免疫功能均降低,注重提高患者免
疫功能的治疗非常必要.
【关键词】慢性阻塞性肺疾病细胞免疫临床研究
【Abstract】ObjectiveTo explore the immunological functional status in different stage of chronic obstructivepulmonarydisease(COPD)and try
toprovide themrybase for immunological therapyof COPD.MethodsImmunological function includingCD ,CD , CD , CD / CD , NKcell and
IgG, IgA , IgM of 60patients in the acute exacerbation and the stable stage of COPD and 60 cases of normal controller were detected.ResultsThe CD ,
CD ,CD / CD , NKcell and IgG, IgA , IgM in the acute exacerbation and the stable stage of COPD were all higher , while CD was less than those of
controlgroup(P 0. 05).Conclusion
The immunological function of COPD in different stage were all reduced and it was important to improve immunological functional inpatients of COPD.
【KeyWords】Chronic obstructivepulmonarydisease(COPD), Cellular immunity, Clinical study
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慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive PulmonaryDisease
COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性肺部
疾病,其反复发作将损害机体免疫系统的功能,当免疫功能
低下可使呼吸道感染发生率和病死率明显增加1 ,2 .作者对
60例COPD急性加重期和缓解期外周血总T淋巴细胞CD ,
辅助性T淋巴细胞CD ,抑制性T淋巴细胞CD和自然杀
伤细胞NK以及免疫球蛋白IgG, IgA , IgM的检测.旨在了解
COPD不同病期的免疫功能,为COPD增强免疫功能的治疗
提供理论依据.
1资料与方法
1. 1一般资料60例COPD均为2002年3月～2003年2
月本科住院病人,诊断标准依照COPD诊治指南3 ;女21
例,男39例;年龄61～73岁.其中COPDⅠ级15例,Ⅱ级31
例,Ⅲ级14例.对照组60例均为健康体检者,其中女23例,
男37例,年龄59～71岁.所有受测者检测前2个月内均未
使用过影响免疫功能的药物.
1. 2方法对60例COPD急性加重期及经治疗后转为缓
解期和60例对照组均分别抽取外周血2ml ,以依地酸
(EDTA)抗凝,用Facscalibur流式细胞仪检测CD , CD , CD
,NK细胞,试剂为Multi TESTTMIMKKIT.本文各细胞流式细
胞仪获得方法:总T淋巴细胞CD(CD ,CD),辅助性T淋
巴细胞CD(CD , CD),抑制性T淋巴细胞CD8(CD , CD
),自然杀伤细胞NK细胞(CD ,CD和/或CD).免疫球蛋
白IgG, IgM , IgA测定采用透射比浊法,仪器为日立7600生
化分析仪,试剂由芬兰ORION公司提供.
⒈3统计学处理数据用均数+标准差(x±s)表示,两组间
比较采用t检验.
2结果
2. 1 COPD急性加重期和缓解期CD ,CD ,CD / CD明显
降低, CD明显升高, NK细胞明显降低与对照组相比较有
显著差异(p 0. 05).见表1.
2. 2 COPD急性加重期和缓解期IgG, IgA , IgM均降低,与对
照组比较有显著差异(p 0. 05),见表2.
表1 COPD急性加重期及缓解期T淋巴细胞亚群
和N K细胞测定结果(x±s)
组别例CD(%)CD(%)CD(%)CD / CDNK细胞(M/ L)
对照组60 64. 2±5. 4 42. 2±4. 5 23. 3±4. 6 1. 8±0. 5 31. 7±5. 7
加重期60 53. 1±3. 2*36. 4±3. 4*26. 0±1. 1*1. 4±0. 1*21. 6±2. 7*
缓解期60 55. 7±3. 6*Δ38. 5±3. 4*Δ25. 3±1. 2*Δ1. 5±0. 2*Δ22. 3±3. 0*Δ
*与对照组比较P 0. 05
表2 COPD急性加重期及缓解期IgG , IgA , IgM测定结果(x±s)
组别例IgG(g/ L)IgA(g/ L)IgM(g/ L)
对照组60 10. 3±2. 1 2. 8±0. 9 1. 9±1. 3
加重期60 8. 3±2. 4*1. 2±0. 6*1. 5±0. 7*
缓解期60 9. 0±2. 3*Δ1. 0±0. 6*Δ1. 2±0. 3*Δ
*与对照组比较p 0. 05
3讨论
COPD是常见病,多发病,也是老年人死亡的主要原因
之一4 , COPD常有免疫功能低下.提高机体免疫功能是治
疗和预防COPD的有效途径之一.T淋巴细胞不仅是细胞免
疫的效应细胞,而且还是重要的免疫调节细胞,其中辅助性
T淋巴细胞CD和抑制性T淋巴细胞CD对机体的细胞
免疫和体液免疫发挥重要的调节作用.机体维持正常的免
疫功能状态有赖于各T细胞亚群维持一定的比例,尤其是
CD / CD比值相对稳定.Syrijala5 研究表明,CD / CD比
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值降低是机体免疫功能下降的重要标志,下降程度与疾病
严重程度和预后不良密切相关.CD的下降表明外周血中
成熟T细胞总数下降,它是由于CD细胞下降所致.CD能
辅助IgG,IgA,IgM合成, CD细胞减少产生淋巴因子协助B
细胞产生抗体和辅助其它淋巴细胞的功能减弱.分泌型IgA
(SIgA)是呼吸道外分泌的主要免疫球蛋白,在粘膜局部抗
感染免疫中起重要作用.SIgA在呼吸道局部产生过程中必
然在T细胞参与下才能与上皮细胞产生的分泌片结合成完
整的SIgA.O\' Shaughesy6 等研究发现, T细胞中的CD细胞
增加与肺功能下降显著相关.NK细胞也是一种效应细胞,
能直接作用于靶细胞而发挥作用,此外NK细胞受IL - 2和
CD配体刺激后可产生多种细胞因子并同时发挥作用.因
此细胞免疫功能在呼吸道疾病中非常重要.研究发现COPD
急性加重期与缓解期外周血T淋巴细胞亚群CD ,CD ,CD
/ CD及NK细胞都下降,而CD升高,与对照组相比有显著
差异(p< 0. 01),表明COPD细胞免疫功能降低.当然,本研
究中COPD急性加重期与缓解期免疫球蛋白IgG, IgA , IgM
也都降低,与对照组相比有显著差异(p< 0. 01),说明COPD
体液免疫亦下降,可能与CD细胞减少, IgG, IgA , IgM合成
减少也有关.因此,检测COPD的细胞免疫功能可能对病情
监测,疗效观察和预后判断有重要价值.作者认为在综合治
疗COPD的同时,如何积极有效地改善COPD的免疫功能状
态是临床值得重视和探讨的问题.
参考文献
1何礼贤主编.肺部感染性疾病.上海:上海医科大学出版社,
1996. 316～318.
2陈敏章主编.中华内科学.北京:人民卫生出版社,1999. 4152～
4154.
3中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治指
南.中华结核和呼吸杂志2002 ,25(8): 453～460.
4 JefferyPK. Difference and similarities between chronic obstrativepul
monarydisease and asthma . Clin ExpAllergy, 1999 , 29 : 14～26.
5 Syrijala H , Svrcelh , Ilonen J . Low CD4/ CD8 TLymphocyte ratioinacute
myocadidlir farction. J Clin ExpImmunol , 1991 , 83 : 326.
6 O\' ShaughesyTC , Ansari TW ,Barnes NC ,et al . Inflammation in bron -
chial biopsies of Subjects with chronic bronchitis : Inverse relationship
of CD8 + Tlymphocytes with FEV1 . Am J Respi Crit Care Med , 1997 ,
155(5): 852～857.
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肿胀,伴渗液,结痂,继之大片叶状鳞屑脱落,渗液有臭味,
粘膜可充血,水肿,糜烂等,病程长,常达1～3个月或更长
6 .该患者服用第29d开始出现皮疹,皮疹特点较符合剥脱
性皮炎,停药后,即使用抗过敏治疗,皮疹仍继续发展,长达
1个多月.作者体会:(1)应用反应停前有必要向患者及家属
说明各种副反应,包括多见的和少见的以及其他不可预料
性反应;(2)出现皮疹,及时停药;(3)及早应用氢化可的松
治疗,应用皮质激素时间要长;(4)防治感染,败血症及水电
解质平衡,处理并发症及支持疗法同样不容忽视;
参考文献
1 David I ,StirlingD. Pharmacologyof thalidomide Semin Heamatol ,2000 ,
37 : 5～14.
2 Nijsten T,Meulemanl ,Schroyen SW ,et al . Thalidomide - induced morbil -
liform rash : diagnosis and continuation of therapy,premedicated with
methylprednisolone . Dermatology,2002 ,204(4): 365～367.
3 Rajkumar S V. Combination therapywith thalidomideplus dexametha
sone for newlydiagnosed myeloma . J Clin Oncol ,2002 ,1 : 20(21):
4319～4323.
4 Rajkumar SV , Gertz MA ,WitzigTE. Life - threateningtoxic epidermal
necrolysis with thalidomide therapyfor myeloma . N EngL J Med ,2000 ,
343(13): 972～973.
5 Politi PM. Thalidomide Clinical trials in cancer. Medicina(B Aires),
2000 ,60 : 61～65.
6梁勇才.实用皮肤病诊疗全书.北京:学苑出版社,1996 ,563～
564.
血小板增多可按以下四点:(1)有无原发病灶;(2)有无血小
板数量动态变化;(3)后者常出现自发性出血,血栓形成和
脾脏肿大;(4)骨髓活检可为鉴别提供最有力的证据7 .
2例血小板明显增多,都产生门静脉血栓,导致非肝硬
化性门脉高压,作者认为当门脉高压伴有血小板增多时,应
警惕骨髓增生性疾病.2例肝功能基本正常,表现为转氨酶,
胆红素,凝血酶原时间正常,有腹水形成,但白蛋白仍正常,
脾大而无脾亢之表现,而肝硬化引起门脉高压时肝功能常
呈异常,且多伴<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>脾功能亢进而引起血三系下降.骨髓像可为
骨髓增生性疾病与肝硬化的鉴别提供有力的依据.两者在
治疗上当先要控制门脉高压引起的消化道出血,其次针对
原发病进行治疗.
参考文献
1刘玉兰,肖文斌.非肝硬化性门脉高压病因分析.北京医学,
2001 ,23 : 106.
2张之南主编.血液学诊断及疗效标准.天津:天津科学技术出版
社,1991. 128～131.
3张涛,祁明芳. 10例真性红细胞增多症误诊分析.实用医学杂志,
1999 ,15 : 600.
4刘尔坤.红细胞增多症的临床分析.中华内科杂志,1984 ,23
(7): 416.
5金刚,李艳.真性红细胞增多症4例误诊分析.吉林医学,1998 ,
19(4): 240.
6陈辉树,张大龙.真性红细胞增多症骨髓病理学观察.中华血液
学杂志,1994 ,15(6): 319.
7李亚仙,许卫东.原发性血小板增多症三例报告.实用肿瘤杂志,
1997 ,12(6): 277.
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慢性阻塞性肺疾病不同病期细胞免疫功能的临床研究
作者单位: 310009杭州市第三人民医院
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【摘要】目的了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者不同病期的免疫功能状态,为COPD增强免疫功能的治疗提供理论依据.方法
检测60例COPD急性加重期及缓解期和对照组60例健康体检者的免疫功能(CD,CD,CD,CD / CD,NK细胞,免疫球蛋白IgG,IgA,
IgM).结果COPD急性加重期及缓解期CD,CD,CD / CD,NK细胞,免疫球蛋白IgG,IgA,IgM降低,CD升高,与对照组比较有显著性
差异(P 0. 05).结论COPD不同病期免疫功能均降低,注重提高患者免
疫功能的治疗非常必要.
【关键词】慢性阻塞性肺疾病细胞免疫临床研究
【Abstract】ObjectiveTo explore the immunological functional status in different stage of chronic obstructivepulmonarydisease(COPD)and try
toprovide themrybase for immunological therapyof COPD.MethodsImmunological function includingCD ,CD , CD , CD / CD , NKcell and
IgG, IgA , IgM of 60patients in the acute exacerbation and the stable stage of COPD and 60 cases of normal controller were detected.ResultsThe CD ,
CD ,CD / CD , NKcell and IgG, IgA , IgM in the acute exacerbation and the stable stage of COPD were all higher , while CD was less than those of
controlgroup(P 0. 05).Conclusion
The immunological function of COPD in different stage were all reduced and it was important to improve immunological functional inpatients of COPD.
【KeyWords】Chronic obstructivepulmonarydisease(COPD), Cellular immunity, Clinical study
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慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive PulmonaryDisease
COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性肺部
疾病,其反复发作将损害机体免疫系统的功能,当免疫功能
低下可使呼吸道感染发生率和病死率明显增加1 ,2 .作者对
60例COPD急性加重期和缓解期外周血总T淋巴细胞CD ,
辅助性T淋巴细胞CD ,抑制性T淋巴细胞CD和自然杀
伤细胞NK以及免疫球蛋白IgG, IgA , IgM的检测.旨在了解
COPD不同病期的免疫功能,为COPD增强免疫功能的治疗
提供理论依据.
1资料与方法
1. 1一般资料60例COPD均为2002年3月～2003年2
月本科住院病人,诊断标准依照COPD诊治指南3 ;女21
例,男39例;年龄61～73岁.其中COPDⅠ级15例,Ⅱ级31
例,Ⅲ级14例.对照组60例均为健康体检者,其中女23例,
男37例,年龄59～71岁.所有受测者检测前2个月内均未
使用过影响免疫功能的药物.
1. 2方法对60例COPD急性加重期及经治疗后转为缓
解期和60例对照组均分别抽取外周血2ml ,以依地酸
(EDTA)抗凝,用Facscalibur流式细胞仪检测CD , CD , CD
,NK细胞,试剂为Multi TESTTMIMKKIT.本文各细胞流式细
胞仪获得方法:总T淋巴细胞CD(CD ,CD),辅助性T淋
巴细胞CD(CD , CD),抑制性T淋巴细胞CD8(CD , CD
),自然杀伤细胞NK细胞(CD ,CD和/或CD).免疫球蛋
白IgG, IgM , IgA测定采用透射比浊法,仪器为日立7600生
化分析仪,试剂由芬兰ORION公司提供.
⒈3统计学处理数据用均数+标准差(x±s)表示,两组间
比较采用t检验.
2结果
2. 1 COPD急性加重期和缓解期CD ,CD ,CD / CD明显
降低, CD明显升高, NK细胞明显降低与对照组相比较有
显著差异(p 0. 05).见表1.
2. 2 COPD急性加重期和缓解期IgG, IgA , IgM均降低,与对
照组比较有显著差异(p 0. 05),见表2.
表1 COPD急性加重期及缓解期T淋巴细胞亚群
和N K细胞测定结果(x±s)
组别例CD(%)CD(%)CD(%)CD / CDNK细胞(M/ L)
对照组60 64. 2±5. 4 42. 2±4. 5 23. 3±4. 6 1. 8±0. 5 31. 7±5. 7
加重期60 53. 1±3. 2*36. 4±3. 4*26. 0±1. 1*1. 4±0. 1*21. 6±2. 7*
缓解期60 55. 7±3. 6*Δ38. 5±3. 4*Δ25. 3±1. 2*Δ1. 5±0. 2*Δ22. 3±3. 0*Δ
*与对照组比较P 0. 05
表2 COPD急性加重期及缓解期IgG , IgA , IgM测定结果(x±s)
组别例IgG(g/ L)IgA(g/ L)IgM(g/ L)
对照组60 10. 3±2. 1 2. 8±0. 9 1. 9±1. 3
加重期60 8. 3±2. 4*1. 2±0. 6*1. 5±0. 7*
缓解期60 9. 0±2. 3*Δ1. 0±0. 6*Δ1. 2±0. 3*Δ
*与对照组比较p 0. 05
3讨论
COPD是常见病,多发病,也是老年人死亡的主要原因
之一4 , COPD常有免疫功能低下.提高机体免疫功能是治
疗和预防COPD的有效途径之一.T淋巴细胞不仅是细胞免
疫的效应细胞,而且还是重要的免疫调节细胞,其中辅助性
T淋巴细胞CD和抑制性T淋巴细胞CD对机体的细胞
免疫和体液免疫发挥重要的调节作用.机体维持正常的免
疫功能状态有赖于各T细胞亚群维持一定的比例,尤其是
CD / CD比值相对稳定.Syrijala5 研究表明,CD / CD比
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值降低是机体免疫功能下降的重要标志,下降程度与疾病
严重程度和预后不良密切相关.CD的下降表明外周血中
成熟T细胞总数下降,它是由于CD细胞下降所致.CD能
辅助IgG,IgA,IgM合成, CD细胞减少产生淋巴因子协助B
细胞产生抗体和辅助其它淋巴细胞的功能减弱.分泌型IgA
(SIgA)是呼吸道外分泌的主要免疫球蛋白,在粘膜局部抗
感染免疫中起重要作用.SIgA在呼吸道局部产生过程中必
然在T细胞参与下才能与上皮细胞产生的分泌片结合成完
整的SIgA.O\' Shaughesy6 等研究发现, T细胞中的CD细胞
增加与肺功能下降显著相关.NK细胞也是一种效应细胞,
能直接作用于靶细胞而发挥作用,此外NK细胞受IL - 2和
CD配体刺激后可产生多种细胞因子并同时发挥作用.因
此细胞免疫功能在呼吸道疾病中非常重要.研究发现COPD
急性加重期与缓解期外周血T淋巴细胞亚群CD ,CD ,CD
/ CD及NK细胞都下降,而CD升高,与对照组相比有显著
差异(p< 0. 01),表明COPD细胞免疫功能降低.当然,本研
究中COPD急性加重期与缓解期免疫球蛋白IgG, IgA , IgM
也都降低,与对照组相比有显著差异(p< 0. 01),说明COPD
体液免疫亦下降,可能与CD细胞减少, IgG, IgA , IgM合成
减少也有关.因此,检测COPD的细胞免疫功能可能对病情
监测,疗效观察和预后判断有重要价值.作者认为在综合治
疗COPD的同时,如何积极有效地改善COPD的免疫功能状
态是临床值得重视和探讨的问题.
参考文献
1何礼贤主编.肺部感染性疾病.上海:上海医科大学出版社,
1996. 316～318.
2陈敏章主编.中华内科学.北京:人民卫生出版社,1999. 4152～
4154.
3中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治指
南.中华结核和呼吸杂志2002 ,25(8): 453～460.
4 JefferyPK. Difference and similarities between chronic obstrativepul
monarydisease and asthma . Clin ExpAllergy, 1999 , 29 : 14～26.
5 Syrijala H , Svrcelh , Ilonen J . Low CD4/ CD8 TLymphocyte ratioinacute
myocadidlir farction. J Clin ExpImmunol , 1991 , 83 : 326.
6 O\' ShaughesyTC , Ansari TW ,Barnes NC ,et al . Inflammation in bron -
chial biopsies of Subjects with chronic bronchitis : Inverse relationship
of CD8 + Tlymphocytes with FEV1 . Am J Respi Crit Care Med , 1997 ,
155(5): 852～857.
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肿胀,伴渗液,结痂,继之大片叶状鳞屑脱落,渗液有臭味,
粘膜可充血,水肿,糜烂等,病程长,常达1～3个月或更长
6 .该患者服用第29d开始出现皮疹,皮疹特点较符合剥脱
性皮炎,停药后,即使用抗过敏治疗,皮疹仍继续发展,长达
1个多月.作者体会:(1)应用反应停前有必要向患者及家属
说明各种副反应,包括多见的和少见的以及其他不可预料
性反应;(2)出现皮疹,及时停药;(3)及早应用氢化可的松
治疗,应用皮质激素时间要长;(4)防治感染,败血症及水电
解质平衡,处理并发症及支持疗法同样不容忽视;
参考文献
1 David I ,StirlingD. Pharmacologyof thalidomide Semin Heamatol ,2000 ,
37 : 5～14.
2 Nijsten T,Meulemanl ,Schroyen SW ,et al . Thalidomide - induced morbil -
liform rash : diagnosis and continuation of therapy,premedicated with
methylprednisolone . Dermatology,2002 ,204(4): 365～367.
3 Rajkumar S V. Combination therapywith thalidomideplus dexametha
sone for newlydiagnosed myeloma . J Clin Oncol ,2002 ,1 : 20(21):
4319～4323.
4 Rajkumar SV , Gertz MA ,WitzigTE. Life - threateningtoxic epidermal
necrolysis with thalidomide therapyfor myeloma . N EngL J Med ,2000 ,
343(13): 972～973.
5 Politi PM. Thalidomide Clinical trials in cancer. Medicina(B Aires),
2000 ,60 : 61～65.
6梁勇才.实用皮肤病诊疗全书.北京:学苑出版社,1996 ,563～
564.
血小板增多可按以下四点:(1)有无原发病灶;(2)有无血小
板数量动态变化;(3)后者常出现自发性出血,血栓形成和
脾脏肿大;(4)骨髓活检可为鉴别提供最有力的证据7 .
2例血小板明显增多,都产生门静脉血栓,导致非肝硬
化性门脉高压,作者认为当门脉高压伴有血小板增多时,应
警惕骨髓增生性疾病.2例肝功能基本正常,表现为转氨酶,
胆红素,凝血酶原时间正常,有腹水形成,但白蛋白仍正常,
脾大而无脾亢之表现,而肝硬化引起门脉高压时肝功能常
呈异常,且多伴<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>脾功能亢进而引起血三系下降.骨髓像可为
骨髓增生性疾病与肝硬化的鉴别提供有力的依据.两者在
治疗上当先要控制门脉高压引起的消化道出血,其次针对
原发病进行治疗.
参考文献
1刘玉兰,肖文斌.非肝硬化性门脉高压病因分析.北京医学,
2001 ,23 : 106.
2张之南主编.血液学诊断及疗效标准.天津:天津科学技术出版
社,1991. 128～131.
3张涛,祁明芳. 10例真性红细胞增多症误诊分析.实用医学杂志,
1999 ,15 : 600.
4刘尔坤.红细胞增多症的临床分析.中华内科杂志,1984 ,23
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