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文章编号: 1671 - 4695 ( 2002) 01 - 0050 - 03
肾性贫血治疗的现状及展望
首都医科大学附属北京友谊医院肾内科(100050) 郝继英
【摘要】 近十年来,随着人类重组红细胞生成素(rHuEPO)的广泛应用,多数尿毒症患者的肾性贫血得到了有
效的治疗,全身症状也有了极大改善,提高了生存质量.对于rHuEPO的治疗方案已日臻完善,其中包括给药途径,
用药次数,补充铁剂等.但是,约有5 %～10 %的尿毒症患者对rHuEPO的治疗产生抵抗,最常见的原因为铁缺乏.
肾性贫血的早期防治,靶目标值的个体化问题尚需进一步研究观察.目前,正在研究其他的促红细胞生成物质.其
中,红细胞生成刺激蛋白已进入临床研究阶段.
【关键词】 红细胞生成素; EPO抵抗;促红细胞生成物质;肾性贫血
中图分类号: R556 文献标识码: A
过去,在人类重组红细胞生成素(rHuEPO)还
没有应用前,肾性贫血的治疗缺少有效的方法.只是
给予铁剂,补充叶酸,应用雄激素的治疗及间断输
血.只有在肾性贫血的患者存在明显的铁及叶酸缺乏
时,补充铁剂,叶酸才起一些作用.雄激素的治疗,
对贫血的治疗效果甚微,且常常产生副作用如:女性
患者男性化,痤疮及肝功能损害等.间断输血只能短
期缓解贫血症状,同时还会增加乙型肝炎,丙型肝炎
等病毒经血行感染的机会,有可能增加肾移植排斥反
应.此外,多次输血还可反馈抑制骨髓造血功能.
对于尿毒症患者, rHuEPO的临床应用,具有划
时代的意义.到目前为止,我们应用rHuEPO治疗肾
性贫血,已经有了十余年的临床经验.EPO的临床应
用,使90 %以上的肾性贫血患者得到了有效治疗.
在纠正贫血的同时,他们的生活质量也有了提高,体
能有所增加,心脏功能得到了改善.应用rHuEPO治
疗的肾病患者,绝大多数是尿毒症透析患者.但是,
对于透析前的肾衰患者,早期应用rHuEPO治疗肾性
贫血的益处,越来越引起人们的注意.
本文主要探讨肾性贫血的rHuEPO治疗的现状及
今后的治疗策略.
1 r HuEPO治疗的现状
111 EPO的给药途径
最初EPO的给药途径是采用静脉注射,目前
EPO的给药途径包括静脉和皮下注射两种方法.近年
来的临床应用表明,皮下注射方法可以减小EPO的
剂量.皮下注射方法用于透析前肾性贫血患者,腹膜
透析患者,以及部分血液透析患者.虽然血液透析患
者两种给药途径均可采用,但是,两种给药途径的选
择随着国家的不同而差别较大.在美国,绝大多数血
液透析患者仍采用静脉给药,而95 %以上的英国和
多数欧洲国家的患者,采用皮下注射的方法.在其他
国家,例如德国,采用两种给药途径的患者数几乎相
等.由于肥胖患者皮下组织过多,可能会影响EPO
从皮下的吸收.因此,对于肥胖的血透患者或者对
皮下注射有恐惧感的患者,则最好选择透析时静脉给
药.
112 给药次数
根据药物动力学及药效学,绝大多数临床研究表
明,不管是采用静脉给药还是皮下注射, EPO最佳的
给药次数是每周2～3次.近年来,一些皮下注射
EPO的患者,采用每周一次给药的方式.目前不再认
为既往每日给药的方法,可以减少EPO的用量.因
此, EPO每日给药的方法已经不再提倡.
113 给药方案及调整
临床应用rHuEPO治疗肾性贫血的初期,剂量较
大.初始剂量达每次150～300IU/ kg ,每周3次,静
脉给药.治疗肾性贫血的效果满意,但是高血压,头
痛,血栓形成,癫 发作等副作用相对较多.目前,
rHuEPO治疗的常规剂量为每周50～150IU/ kg ,皮下
或静脉注射,每周2～3次,副作用较前明显减少.
开始应用EPO后2～4周,若红细胞压积(HCT)上
升 8个百分点或者超
过目标值,则rHuEPO减量25 %.EPO治疗的靶目标
通常为血红蛋白(Hb)100～120g/ L , HCT在30 %～
36 %.
近年来,一些皮下注射EPO的患者,采用每周
一次大剂量给药的方式,剂量一般为10000～12000IU
或每周给予24000IU.近期Weiss等研究表明,不管
05 第1卷 第1期 临床和实验医学杂志 Vol11 , No11
2002年3月 Journal of Clinical and Experimental Medicine May1,2002
是每周给药一次还是每周2～3次,每周EPO的用量
是相同的.
114 对EPO的反应性
大约90 %～95 %接受EPO治疗患者,血红蛋白
的增长可达到每周215g/ L(或者每月10g/ L).目前
约有5 %～10 %的尿毒症患者应用rHuEPO治疗,在
给予常规剂量下,无法获得满意的疗效,对rHuEPO
治疗反应低下,常需给予超过常规剂量的rHuEPO治
疗或者延长治疗周期才能达到治疗目标.
EPO抵抗最常见的原因是铁缺乏,包括贮存铁减
少和/或铁利用能力低下,即铁的绝对不足以及功能
性铁缺乏.除铁缺乏外,炎症导致细胞因子增加,使
EPO反应性下降以及对内源性EPO产生抑制.继发
性甲状旁腺功能亢进,可以导致骨髓抑制:原始红细
胞增生抑制,细胞膜脆性增加,骨髓纤维化及造血组
织减少.铝中毒导致EPO低反应与铝对血红蛋白的
合成抑制,铝对内源性EPO的生成抑制及引起原始
红细胞对rHuEPO反应性下降有关.此外,维生素
(包括维生素B6,维生素B12,叶酸,维生素C,维
生素E等)缺乏,<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>脾功能亢进,血管紧张素转化酶
抑制剂(ACEI)的使用均可导致EPO抵抗.使用生
物相容性差的透析膜透析或透析液内毒素污染,透析
不充分以及恶性肿瘤,失血等,均可导致EPO反应
性低下.
目前认为EPO抵抗的主要的原因为铁缺乏,感
染或炎症以及透析不充分.
115 补充铁剂治疗
应用rHuEPO治疗的患者,需进行体内铁的监
测.体内铁的监测指标最常用的是血清铁蛋白,转铁
蛋白饱和度及低色素细胞数.血清铁蛋白是铁储备指
标,转铁蛋白饱和度反映血浆中循环铁量,低色素细
胞是监测铁进入红细胞的间接指标.接受rHuEPO治
疗的患者通常存在两种形式的铁缺乏.\"绝对\"铁缺
乏是指体内铁储备的耗竭,通常血清铁蛋白小于
100μg/ L.\"功能性\"铁缺乏是指体内铁储备充分,而
铁不能充利用.此时,血清铁蛋白浓度正常或增高,
但是转铁蛋白饱和度小于20 % ,低色素细胞超过
10 %.功能性铁缺乏患者给予实验性静脉补铁治疗
后,血色素会明显增高.
铁剂的补充应以口服为主,但是对于接受rHuE2
PO治疗的部分患者,口服铁剂治疗效果欠佳.肌肉
注射铁剂会引起注射局部疼痛,导致色素沉着,甚至
出现局部血肿,故临床应尽量避免肌肉注射铁剂.而
且,肌肉对铁的吸收及生物利用度差异很大.静脉补
铁治疗不仅可以纠正功能性铁缺乏,而且还可以减少
rHuEPO的用量.一些专家建议每月一次大剂量静脉
给药,而有的专家则建议每周或每次透析时静脉补
铁,目前还未证实何种方案更有效或更安全.在美
国,通常在每次透析时静脉补100mg ,连续注射十
周.对于腹膜透析前患者还可一次给予500～
1000mg.对于功能性铁缺乏同时铁储备过剩(血清铁
蛋白> 100μg/ L)的患者,可以同时给予大剂量静脉
补充抗坏血酸治疗,以提高机体对铁的利用.
2 展 望
211 早期应用EPO
透析患者血色素低于80～90g/ L时,则可应用
EPO治疗,此已毫无异议.EPO的应用,使尿毒症患
者的肾性贫血得到了有效的治疗的同时,也提高了心
脏功能和体能,提高了生存质量.但是,这些还不能
完全达到正常.主要的两个原因可能与贫血不能完全
纠正以及EPO治疗前各脏器损害已较重有关.1993
年, Eschbach等研究表明,提高血色素的靶目标值,
明显改善了心脏功能和体能,提高了生存质量.然
而,美国一项前瞻性,随机对照的多中心的研究结
果,并不乐观.存在有心肌缺血或心功能衰竭的
1 233例患者,入选此试验.其中半数患者为实验组,
其血色素的靶目标值,定在正常水平140g/ L(HCT
为42 %);而另一半患者为对照组,其血色素的靶目
标值,定在100g/ L水平(HCT为30 %),试验拟定
观察3年.在随访了29个月时,由于实验组患者死
亡率及心肌梗死发生率均稍高于对照组(实验组和对
照组死亡人数分别为183和150 ;心肌梗死人数分别
为19和14),虽然两组比较还没有达到显著性差异,
但是试验不得不终止.加拿大一项研究表明,患者血
色素纠正到正常后,扩张的左心室其心室容积未见减
小.McMahon等研究表明,血色素为140g/ L的患者
其体能强于血色素为100g/ L的患者,但是,仍低于
正常人水平.
所有这些研究提示,对于肾性贫血治疗的未来对
策将是早期干预.期望通过早期干预能预防贫血产生
的一些病理生理学损害.已经证实,对于透析前患者
EPO的治疗是安全有效的,不仅不加快肾功能衰竭的
进展,而且初步资料表明一些患者的肾功能还有改
善,左室肥厚减轻,生活质量提高.
另一个未来对策是预防肾性贫血的发生.近年
来,已经进行了高血压的早期治疗,甲状旁腺功能亢
15
第1卷 第1期 临床和实验医学杂志 Vol11 , No11
2002年3月 Journal of Clinical and Experimental Medicine May1,2002
进的早期治疗,以及营养不良的早期治疗.CREATE
(cardiovascular reduction early anaemia treatment with epo2
etin beta)实验是近期开展的一个全球多中心,前瞻
性,对照性的随机实验,它的主要目的是对早期肾性
贫血的治疗.预计24个国家的600例患者进入此实
验,分为肾性贫血预防组和常规治疗组,每组300例
患者.实验方案如下:预防组患者血色素低于125g/
L则开始应用EPO ,使血色素维持在130～150g/ L.
而常规治疗组则为血色素低于105g/ L时才开始应用
EPO ,使血色素维持在105～115g/ L.主要观察左心
室及心血管事件的情况,进一步观察生活质量,肾功
能的进展及可能的死亡率情况.
212 血色素靶目标值
EPO治疗的血色素靶目标值制定是过去十年中最
有争议性的.血色素靶目标值各国尚未达成统一,美
国制定的血色素靶目标值为110～120g/ L ,欧洲的靶
目标值定为> 110g/ L.将来,要将靶目标值进行个体
化.其中包括年龄,民族,透析方式,透析时间,
EPO治疗的时间长短等因素的影响,将需进一步研
究.
213 其它的促红细胞生成物质
在不久的将来,可能出现应用其它的刺激红细胞
生成物质用于肾性贫血的治疗.其中包括新红细胞生
成刺激蛋白(novel erythropoiesis stimulating protein ,
NESP),造血细胞磷酸酯酶(haematopoiesis cell phos2
phatase , HCP)抑制物,EPO聚变蛋白(EPO fusion
protein)以及EPO基因治疗.迄今为止,只有NESP
达到临床实验阶段.NESP是EPO的同功异质体,包
含了两个N -连结的碳水化合物侧链,结合了8个
硅铝酸残基,加大了分子在体内代谢的稳定性.药代
动力学研究表明, NESP的半衰期比EPO的半衰期长
3倍,这样就可以减少给药次数.临床研究表明,
NESP每周或隔周给药一次是安全有效的.NESP的副
作用与EPO相同,迄今为止尚未检测出NESP抗体.
其它的促红细胞生成物质仍处于实验室研究阶
段.EPO模仿肽(EPO - mimetic peptide)是结合到
EPO受体上的小寡肽,其激活后能引起一个与EPO
本身完全相同的细胞内信号机制.一些设想围绕着它
们作为模板生产出一种口服的活性促红细胞生成物
质.HCP抑制物能拮抗一条抑制红细胞生成的细胞
内信号途径.如果研制成功,亦可口服.EPO聚变蛋
白是由两个完整的EPO分子以一个小的肽桥连接而
成,其生物学活性高于相同数量EPO分子的活性.
EPO基因治疗已在动物研究中显示出生物学活性,但
是作用短暂,可能与抗体形成有关.
参考文献(略)
文章编号: 1671 - 4695 ( 2002) 01 - 0052 - 04
免疫酶和胶体金技术在包虫病诊断中的应用
北京热带医学研究所(100050) 秦小平 甘绍伯(导师)
1 包虫病简价
棘球蚴病(Echinococcosis)又称为包虫病(Hy2
datid Disease),是棘球绦虫的中绦期寄生于人体和动
物所引起的疾病,它是一种严重危害人畜健康的人兽
共患性寄生虫病〔1〕(Parasitic zoonoses).1695年Hart2
mann首先发现狗肠内的绦虫成虫; 1782年Goeze发
现带小钩的绦虫头节,证明本病是由细粒棘球绦虫引
起.1852年Von Siebold用患本病的羊,牛肝肺喂狗,
在狗体内找到成虫, 1863年Naunyn,krabbe,Thomas
等用感染人的棘球蚴头节喂狗,在狗体内也得到成
虫.1905年Uthemann在我国青岛首先发现三例病人,
1927年King在兰州查见7例病人,其中2例为藏民.
1930年Loucks综合国内文献并报告16例〔2〕.
棘球绦虫种类较多,公认的有4种:①细粒棘
球绦虫(Echinococcus granulosus , Eg);②多房棘球绦
虫(E1multilocularis , Em);③少节棘球绦虫
(E1oligarthrus , Eo);④福氏棘球绦虫(E1vogeli ,
Ev).我国仅有前2种.Eg引起的称为单房或囊型包
虫病, Em引起的称为多房或泡型包虫病〔1〕.
包虫病呈世界性分布,尤其在畜牧业发达的地
区,流行的国家包括:澳大利亚,新西兰,巴西,智
利,前苏联,日本,印度,东欧,南欧等〔3〕.在我国
25 第1卷 第1期 临床和实验医学杂志 Vol11 , No11
2002年3月 Journal of Clinical and Experimental Medicine May1,2002
·上一篇：原发性肝癌并发门静脉高压症的外科治疗肾性贫血治疗的现状及展望
首都医科大学附属北京友谊医院肾内科(100050) 郝继英
【摘要】 近十年来,随着人类重组红细胞生成素(rHuEPO)的广泛应用,多数尿毒症患者的肾性贫血得到了有
效的治疗,全身症状也有了极大改善,提高了生存质量.对于rHuEPO的治疗方案已日臻完善,其中包括给药途径,
用药次数,补充铁剂等.但是,约有5 %～10 %的尿毒症患者对rHuEPO的治疗产生抵抗,最常见的原因为铁缺乏.
肾性贫血的早期防治,靶目标值的个体化问题尚需进一步研究观察.目前,正在研究其他的促红细胞生成物质.其
中,红细胞生成刺激蛋白已进入临床研究阶段.
【关键词】 红细胞生成素; EPO抵抗;促红细胞生成物质;肾性贫血
中图分类号: R556 文献标识码: A
过去,在人类重组红细胞生成素(rHuEPO)还
没有应用前,肾性贫血的治疗缺少有效的方法.只是
给予铁剂,补充叶酸,应用雄激素的治疗及间断输
血.只有在肾性贫血的患者存在明显的铁及叶酸缺乏
时,补充铁剂,叶酸才起一些作用.雄激素的治疗,
对贫血的治疗效果甚微,且常常产生副作用如:女性
患者男性化,痤疮及肝功能损害等.间断输血只能短
期缓解贫血症状,同时还会增加乙型肝炎,丙型肝炎
等病毒经血行感染的机会,有可能增加肾移植排斥反
应.此外,多次输血还可反馈抑制骨髓造血功能.
对于尿毒症患者, rHuEPO的临床应用,具有划
时代的意义.到目前为止,我们应用rHuEPO治疗肾
性贫血,已经有了十余年的临床经验.EPO的临床应
用,使90 %以上的肾性贫血患者得到了有效治疗.
在纠正贫血的同时,他们的生活质量也有了提高,体
能有所增加,心脏功能得到了改善.应用rHuEPO治
疗的肾病患者,绝大多数是尿毒症透析患者.但是,
对于透析前的肾衰患者,早期应用rHuEPO治疗肾性
贫血的益处,越来越引起人们的注意.
本文主要探讨肾性贫血的rHuEPO治疗的现状及
今后的治疗策略.
1 r HuEPO治疗的现状
111 EPO的给药途径
最初EPO的给药途径是采用静脉注射,目前
EPO的给药途径包括静脉和皮下注射两种方法.近年
来的临床应用表明,皮下注射方法可以减小EPO的
剂量.皮下注射方法用于透析前肾性贫血患者,腹膜
透析患者,以及部分血液透析患者.虽然血液透析患
者两种给药途径均可采用,但是,两种给药途径的选
择随着国家的不同而差别较大.在美国,绝大多数血
液透析患者仍采用静脉给药,而95 %以上的英国和
多数欧洲国家的患者,采用皮下注射的方法.在其他
国家,例如德国,采用两种给药途径的患者数几乎相
等.由于肥胖患者皮下组织过多,可能会影响EPO
从皮下的吸收.因此,对于肥胖的血透患者或者对
皮下注射有恐惧感的患者,则最好选择透析时静脉给
药.
112 给药次数
根据药物动力学及药效学,绝大多数临床研究表
明,不管是采用静脉给药还是皮下注射, EPO最佳的
给药次数是每周2～3次.近年来,一些皮下注射
EPO的患者,采用每周一次给药的方式.目前不再认
为既往每日给药的方法,可以减少EPO的用量.因
此, EPO每日给药的方法已经不再提倡.
113 给药方案及调整
临床应用rHuEPO治疗肾性贫血的初期,剂量较
大.初始剂量达每次150～300IU/ kg ,每周3次,静
脉给药.治疗肾性贫血的效果满意,但是高血压,头
痛,血栓形成,癫 发作等副作用相对较多.目前,
rHuEPO治疗的常规剂量为每周50～150IU/ kg ,皮下
或静脉注射,每周2～3次,副作用较前明显减少.
开始应用EPO后2～4周,若红细胞压积(HCT)上
升 8个百分点或者超
过目标值,则rHuEPO减量25 %.EPO治疗的靶目标
通常为血红蛋白(Hb)100～120g/ L , HCT在30 %～
36 %.
近年来,一些皮下注射EPO的患者,采用每周
一次大剂量给药的方式,剂量一般为10000～12000IU
或每周给予24000IU.近期Weiss等研究表明,不管
05 第1卷 第1期 临床和实验医学杂志 Vol11 , No11
2002年3月 Journal of Clinical and Experimental Medicine May1,2002
是每周给药一次还是每周2～3次,每周EPO的用量
是相同的.
114 对EPO的反应性
大约90 %～95 %接受EPO治疗患者,血红蛋白
的增长可达到每周215g/ L(或者每月10g/ L).目前
约有5 %～10 %的尿毒症患者应用rHuEPO治疗,在
给予常规剂量下,无法获得满意的疗效,对rHuEPO
治疗反应低下,常需给予超过常规剂量的rHuEPO治
疗或者延长治疗周期才能达到治疗目标.
EPO抵抗最常见的原因是铁缺乏,包括贮存铁减
少和/或铁利用能力低下,即铁的绝对不足以及功能
性铁缺乏.除铁缺乏外,炎症导致细胞因子增加,使
EPO反应性下降以及对内源性EPO产生抑制.继发
性甲状旁腺功能亢进,可以导致骨髓抑制:原始红细
胞增生抑制,细胞膜脆性增加,骨髓纤维化及造血组
织减少.铝中毒导致EPO低反应与铝对血红蛋白的
合成抑制,铝对内源性EPO的生成抑制及引起原始
红细胞对rHuEPO反应性下降有关.此外,维生素
(包括维生素B6,维生素B12,叶酸,维生素C,维
生素E等)缺乏,<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>脾功能亢进,血管紧张素转化酶
抑制剂(ACEI)的使用均可导致EPO抵抗.使用生
物相容性差的透析膜透析或透析液内毒素污染,透析
不充分以及恶性肿瘤,失血等,均可导致EPO反应
性低下.
目前认为EPO抵抗的主要的原因为铁缺乏,感
染或炎症以及透析不充分.
115 补充铁剂治疗
应用rHuEPO治疗的患者,需进行体内铁的监
测.体内铁的监测指标最常用的是血清铁蛋白,转铁
蛋白饱和度及低色素细胞数.血清铁蛋白是铁储备指
标,转铁蛋白饱和度反映血浆中循环铁量,低色素细
胞是监测铁进入红细胞的间接指标.接受rHuEPO治
疗的患者通常存在两种形式的铁缺乏.\"绝对\"铁缺
乏是指体内铁储备的耗竭,通常血清铁蛋白小于
100μg/ L.\"功能性\"铁缺乏是指体内铁储备充分,而
铁不能充利用.此时,血清铁蛋白浓度正常或增高,
但是转铁蛋白饱和度小于20 % ,低色素细胞超过
10 %.功能性铁缺乏患者给予实验性静脉补铁治疗
后,血色素会明显增高.
铁剂的补充应以口服为主,但是对于接受rHuE2
PO治疗的部分患者,口服铁剂治疗效果欠佳.肌肉
注射铁剂会引起注射局部疼痛,导致色素沉着,甚至
出现局部血肿,故临床应尽量避免肌肉注射铁剂.而
且,肌肉对铁的吸收及生物利用度差异很大.静脉补
铁治疗不仅可以纠正功能性铁缺乏,而且还可以减少
rHuEPO的用量.一些专家建议每月一次大剂量静脉
给药,而有的专家则建议每周或每次透析时静脉补
铁,目前还未证实何种方案更有效或更安全.在美
国,通常在每次透析时静脉补100mg ,连续注射十
周.对于腹膜透析前患者还可一次给予500～
1000mg.对于功能性铁缺乏同时铁储备过剩(血清铁
蛋白> 100μg/ L)的患者,可以同时给予大剂量静脉
补充抗坏血酸治疗,以提高机体对铁的利用.
2 展 望
211 早期应用EPO
透析患者血色素低于80～90g/ L时,则可应用
EPO治疗,此已毫无异议.EPO的应用,使尿毒症患
者的肾性贫血得到了有效的治疗的同时,也提高了心
脏功能和体能,提高了生存质量.但是,这些还不能
完全达到正常.主要的两个原因可能与贫血不能完全
纠正以及EPO治疗前各脏器损害已较重有关.1993
年, Eschbach等研究表明,提高血色素的靶目标值,
明显改善了心脏功能和体能,提高了生存质量.然
而,美国一项前瞻性,随机对照的多中心的研究结
果,并不乐观.存在有心肌缺血或心功能衰竭的
1 233例患者,入选此试验.其中半数患者为实验组,
其血色素的靶目标值,定在正常水平140g/ L(HCT
为42 %);而另一半患者为对照组,其血色素的靶目
标值,定在100g/ L水平(HCT为30 %),试验拟定
观察3年.在随访了29个月时,由于实验组患者死
亡率及心肌梗死发生率均稍高于对照组(实验组和对
照组死亡人数分别为183和150 ;心肌梗死人数分别
为19和14),虽然两组比较还没有达到显著性差异,
但是试验不得不终止.加拿大一项研究表明,患者血
色素纠正到正常后,扩张的左心室其心室容积未见减
小.McMahon等研究表明,血色素为140g/ L的患者
其体能强于血色素为100g/ L的患者,但是,仍低于
正常人水平.
所有这些研究提示,对于肾性贫血治疗的未来对
策将是早期干预.期望通过早期干预能预防贫血产生
的一些病理生理学损害.已经证实,对于透析前患者
EPO的治疗是安全有效的,不仅不加快肾功能衰竭的
进展,而且初步资料表明一些患者的肾功能还有改
善,左室肥厚减轻,生活质量提高.
另一个未来对策是预防肾性贫血的发生.近年
来,已经进行了高血压的早期治疗,甲状旁腺功能亢
15
第1卷 第1期 临床和实验医学杂志 Vol11 , No11
2002年3月 Journal of Clinical and Experimental Medicine May1,2002
进的早期治疗,以及营养不良的早期治疗.CREATE
(cardiovascular reduction early anaemia treatment with epo2
etin beta)实验是近期开展的一个全球多中心,前瞻
性,对照性的随机实验,它的主要目的是对早期肾性
贫血的治疗.预计24个国家的600例患者进入此实
验,分为肾性贫血预防组和常规治疗组,每组300例
患者.实验方案如下:预防组患者血色素低于125g/
L则开始应用EPO ,使血色素维持在130～150g/ L.
而常规治疗组则为血色素低于105g/ L时才开始应用
EPO ,使血色素维持在105～115g/ L.主要观察左心
室及心血管事件的情况,进一步观察生活质量,肾功
能的进展及可能的死亡率情况.
212 血色素靶目标值
EPO治疗的血色素靶目标值制定是过去十年中最
有争议性的.血色素靶目标值各国尚未达成统一,美
国制定的血色素靶目标值为110～120g/ L ,欧洲的靶
目标值定为> 110g/ L.将来,要将靶目标值进行个体
化.其中包括年龄,民族,透析方式,透析时间,
EPO治疗的时间长短等因素的影响,将需进一步研
究.
213 其它的促红细胞生成物质
在不久的将来,可能出现应用其它的刺激红细胞
生成物质用于肾性贫血的治疗.其中包括新红细胞生
成刺激蛋白(novel erythropoiesis stimulating protein ,
NESP),造血细胞磷酸酯酶(haematopoiesis cell phos2
phatase , HCP)抑制物,EPO聚变蛋白(EPO fusion
protein)以及EPO基因治疗.迄今为止,只有NESP
达到临床实验阶段.NESP是EPO的同功异质体,包
含了两个N -连结的碳水化合物侧链,结合了8个
硅铝酸残基,加大了分子在体内代谢的稳定性.药代
动力学研究表明, NESP的半衰期比EPO的半衰期长
3倍,这样就可以减少给药次数.临床研究表明,
NESP每周或隔周给药一次是安全有效的.NESP的副
作用与EPO相同,迄今为止尚未检测出NESP抗体.
其它的促红细胞生成物质仍处于实验室研究阶
段.EPO模仿肽(EPO - mimetic peptide)是结合到
EPO受体上的小寡肽,其激活后能引起一个与EPO
本身完全相同的细胞内信号机制.一些设想围绕着它
们作为模板生产出一种口服的活性促红细胞生成物
质.HCP抑制物能拮抗一条抑制红细胞生成的细胞
内信号途径.如果研制成功,亦可口服.EPO聚变蛋
白是由两个完整的EPO分子以一个小的肽桥连接而
成,其生物学活性高于相同数量EPO分子的活性.
EPO基因治疗已在动物研究中显示出生物学活性,但
是作用短暂,可能与抗体形成有关.
参考文献(略)
文章编号: 1671 - 4695 ( 2002) 01 - 0052 - 04
免疫酶和胶体金技术在包虫病诊断中的应用
北京热带医学研究所(100050) 秦小平 甘绍伯(导师)
1 包虫病简价
棘球蚴病(Echinococcosis)又称为包虫病(Hy2
datid Disease),是棘球绦虫的中绦期寄生于人体和动
物所引起的疾病,它是一种严重危害人畜健康的人兽
共患性寄生虫病〔1〕(Parasitic zoonoses).1695年Hart2
mann首先发现狗肠内的绦虫成虫; 1782年Goeze发
现带小钩的绦虫头节,证明本病是由细粒棘球绦虫引
起.1852年Von Siebold用患本病的羊,牛肝肺喂狗,
在狗体内找到成虫, 1863年Naunyn,krabbe,Thomas
等用感染人的棘球蚴头节喂狗,在狗体内也得到成
虫.1905年Uthemann在我国青岛首先发现三例病人,
1927年King在兰州查见7例病人,其中2例为藏民.
1930年Loucks综合国内文献并报告16例〔2〕.
棘球绦虫种类较多,公认的有4种:①细粒棘
球绦虫(Echinococcus granulosus , Eg);②多房棘球绦
虫(E1multilocularis , Em);③少节棘球绦虫
(E1oligarthrus , Eo);④福氏棘球绦虫(E1vogeli ,
Ev).我国仅有前2种.Eg引起的称为单房或囊型包
虫病, Em引起的称为多房或泡型包虫病〔1〕.
包虫病呈世界性分布,尤其在畜牧业发达的地
区,流行的国家包括:澳大利亚,新西兰,巴西,智
利,前苏联,日本,印度,东欧,南欧等〔3〕.在我国
25 第1卷 第1期 临床和实验医学杂志 Vol11 , No11
2002年3月 Journal of Clinical and Experimental Medicine May1,2002
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