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第33卷第3期
Vol . 33 No. 3
南华大学学报 医学版
Journal of Nanhua University(Medical Edition)
2005年7月
J ul . 2005
膀胱移行细胞癌组织中COX - 2及VEGF的表达与分析
邹飞燕1,黄江波2,罗志刚2,陈兰林1,文小玲1
(1.南华大学医学院外科学教研室,湖南衡阳421001 ;2.南华大学第二附属医院)
摘 要:目的 探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织COX - 2表达的临床意义及与VEGF的关系.方
法 免疫组织化学SABC法检测57例BTCC组织及12例正常膀胱组织COX - 2及VEGF蛋白表达,分
析COX - 2表达与肿瘤临床分期,病理分级及复发的关系.结果 正常膀胱组织中未见COX - 2表达,
BTCC组织中COX - 2的阳性表达率为63. 16 %.COX - 2的阳性表达率与肿瘤的病理分级,临床分期以
及复发相关.BTCC组织中COX - 2与VEGF表达密切相关(r= 0. 607 ,P< 0. 001).结论 COX - 2在膀
胱癌组织中表达上调,COX - 2可能在BTCC发展中起着重要的作用.
关键词:膀胱移行细胞癌; 环氧合酶- 2 ; VEGF
中图分类号:R737. 14 文献标识码:A 文章编号:1672 - 7444(2005)03 - 0319 - 03
Expression and Analyzation of COX- 2and VEGF in
Bladder Transitional Cell Carcinoma
ZOU Fei - yan , HUANGJiang - bo ,LUO Zhi - gang ,et al
(DepartmentofSurgery,MedicalCollege,NanhuaUniversity,Hengyang,Hunan421001,China)
Abstract:Objective To investigate the expression of cyclooxygenase 2(COX - 2)protein and its relationship
with vascular endothelial growth factor(VEGF)in bladder cancer. Methods The expression of COX - 2 and
VEGF protein was detected by immunohistochemistry methods in 57 bladder transitional cell carcinoma and 12 nor2
mal bladder tissues ; The relationship between COX - 2 expression and various clinicopathological parameters includ2
ing pathological grade and clinical stage was analyzed. Results No expression of COX - 2 was observed in the
normal bladder tissues ; The positive rate of COX - 2 was 63. 16 %in cancerous tissues. There was significant rela2
tionship between COX - 2 protein expression and patients\'TNM stages and tumor histological differentiation. The
expression of COX - 2 protein was significantly correlated with VEGF protein expression. Conclusion COX - 2
was upregulated in bladder tissues ,COX - 2 may play a synergetic role in the process of bladder transitional cell car2
cinoma carcinogenesis.
Key words:bladder transitional cell carcinoma ; cyclooxygenase 2 ; VEGF
研究表明,环氧合酶2(cyclooxygenase - 2 ,
COX - 2)在多种恶性肿瘤的癌变过程中起重要作
用,血管内皮生长因子(vascular endothelial factor ,
VEGF)具有很强的血管生成和增强血管通透性作
用,其表达的强弱直接影响着肿瘤的生长,浸润和
转移 1 .为探索COX - 2与膀胱癌发病的关系,
本研究采用免疫组织化学技术,研究COX - 2在
膀胱组织中的表达及其对膀胱癌组织血管形成的
影响.
1 材料与方法
1. 1 标本来源 收集2000年12月～2002年12
913
月湘雅医院及湘雅二医院开放手术切除的膀胱癌
标本57例,经病理检查证实为BTCC.以12例正
常膀胱组织作为对照组.57例患者中男37例,
女20例.年龄36～81岁,平均60. 1岁.肿瘤病
理分级按WHO分级标准, G1级18例, G2级23
例, G3级16例.临床分期按TNM标准, Tis～T1
期23例,T2～T4期34例.标本以4 %的多聚甲
醛固定,常规石蜡包埋,作5μm连续切片,备用.
1. 2 免疫组织化学染色 即用型鼠抗人COX - 2
多克隆抗体及即用型兔抗人VEGF多克隆抗体,
SABC染色试剂盒,DAB显色试剂盒均购自武汉
博士德公司.采用SABC法免疫组化染色,按
SABC染色试剂盒及抗体染色说明书进行操作.
以PBS液代替一抗作为阴性对照,用已知染色阳
性的肿瘤组织切片作阳性对照.
1. 3 结果判断 COX - 2,VEGF阳性结果判断标
准:以细胞浆内出现棕色或棕黄色颗粒为阳性染
色.根据光镜下观察阳性染色的细胞比例(5个
高倍视野下的均数)分为:(1)阴性(-),染色细胞
数 50 %.
1. 4 统计方法 计数资料用率(%)表示,组间差
异采用χ2检验;COX - 2,VEGF阳性表达之间的关
系采用相关性分析.所有数据在SPSS 10. 0统计
软件上进行,以P<0. 05为差异有显著性.
2 结 果
2. 1 COX - 2的表达与BTCC部分临床病理特征
的关系 12例正常膀胱组织COX - 2表达均呈阴
性,57例BTCC组织中COX - 2阳性至强阳性表
达36例,阳性表达率为63. 16 %.COX - 2在
BTCC组织中的阳性表达率与肿瘤的病理分级,临
床分期以及复发状况显著相关.随着肿瘤病理分
级和临床分期的增高,COX - 2的阳性表达率显著
增高,复发的BTCC组织中COX - 2的表达明显高
于初发者(G1,G2,G3级三者比较:χ2= 6. 835 ,P
<0. 05 ; Tis～T1与T2～T4相比较:χ2= 3. 895 ,P
<0. 05 ;初发与复发比较,χ2= 4. 058 ,P<0. 05),
见表1,图1.
表1 BTCC中COX - 2的表达与肿瘤部分临床病理特征
的关系
类别n
COX - 2
阴性
COX - 2
阳性
阳性率
(%)
病理分级:
G1级1810844. 44
G2级2391460. 87
G3级1621487. 50
临床分期:
浅表性(Tis～T1)23121147. 83
浸润性(T2～T4)3492573. 53
复发状况:
初发43192455. 81
复发1421285. 71
2. 2 BTCC组织中COX - 2和VEGF表达的关系
BTCC癌组织COX - 2阳性表达组中, VEGF的阳
性表达率为77. 78 %(28/ 36);COX - 2阴性表达组
中, VEGF的阳性表达率为28. 57 %(6/ 21),两者
之间差异具有显著性(P<0. 001).等级相关分
析表明BTCC组织中COX - 2和VEGF表达具有
显著相关性(r= 0. 607 ,P<0. 001),见表2.
图1 BTCC组织中COX - 2阳性表达图(SABC ,×200)
023
表2 BTCC中COX - 2表达与VEGF表达的关系 例
COX - 2表达强度
VEGF表达强度
-++ +
-1542
+572
+ +3316
3 讨 论
环氧化酶(cyclooxygenase ,COX)是催化花生四
烯酸转化为重要活性物质前列腺素和其他类前列
腺物质的限速酶.COX有两种同工酶,即COX -
1和COX - 2 ,COX - 1属于结构性基因产物,在正
常组织和细胞中表达,而COX - 2是一种诱导酶,
在正常生理状态下多数组织内几乎不表达,当细
胞受到各种刺激时迅速合成,表达增加 2 .目前
研究证实,COX - 2除参与炎症反应外,还与肿瘤
的发生,发展密切相关.
近年来, COX - 2在膀胱癌中的作用也逐渐
受到人们的关注.动物研究表明,多种COX - 2
抑制剂对鼠类膀胱癌都表现出有效的防治作
用 3 ,4 .1999年,Mohammed等 5 首次报道了COX
- 2蛋白在膀胱癌中的表达,表明正常膀胱组织
标本中无COX - 2阳性表达,而在浸润性膀胱癌
中COX - 2阳性表达率达86 %(25/ 29).Komhoff
等 6 采用免疫组化,原位杂交检测COX - 2在
BTCC组织中的表达,发现COX - 2在膀胱良性病
变中无表达,而在膀胱癌组织中表达水平增高,且
表达水平与肿瘤分级,临床分期显著相关.Yo2
shimura等 7 的研究结果也表明膀胱癌细胞中
COX - 2高水平表达,而且其表达与膀胱癌组织类
型及浸润程度密切相关.本研究通过免疫组织化
学技术检测发现大部分BTCC标本中COX - 2呈
不同程度的阳性表达,而12例正常膀胱组织中
COX - 2无阳性表达.而且,COX - 2在BTCC组
织中的阳性表达率与肿瘤的病理分级,临床分期
以及复发状况密切相关,随着肿瘤病理分级的增
高,COX - 2的阳性表达率显著增高;浸润性(T2～
T4期)膀胱肿瘤组织中COX - 2的表达明显高于
浅表性(Tis～T1期)肿瘤的表达;同时,在复发的
膀胱肿瘤组织中COX - 2的阳性表达率较初发的
膀胱肿瘤明显增高.这一发现证实了Komhoff等
的研究结果 6～8 ,提示COX - 2在膀胱癌发生和发
展过程中起着重要的作用,也表明COX - 2可能
可以用于临床监控膀胱癌的进展.
COX - 2促进肿瘤发生和发展的机制一般认
为与COX - 2可以促进肿瘤细胞增殖,抑制凋亡
有关.此外,肿瘤细胞中COX - 2的过度表达还
与新生血管的形成相关.Tsujii等 9 经研究发现,
体外转染COX - 2基因的人结肠癌细胞株在过度
表达COX - 2的同时,促血管生成因子VEGF,bF2
GF,PDGF,内皮素- 1等均明显上调.而COX - 2
抑制剂NS398可明显抑制这些促血管生长因子的
表达,动物实验也证实选择性COX - 2抑制剂
Celecoxib能抑制小鼠移植瘤新生血管形成 10 .
为了进一步探讨COX - 2促进膀胱癌发生和发展
的途径,本研究观察了BTCC组织中COX - 2与
VEGF表达之间的关系,结果表明BTCC组织中
COX - 2与VEGF表达呈明显的等级相关性.肿
瘤组织中血管生成诱导因子的大量表达是诱导肿
瘤血管生成的主要原因之一,迄今已知的各种血
管生成诱导因子中,VEGF已被证实是作用最强,
并在肿瘤和正常组织中起着最重要作用的促血管
生成因子之一 11 .膀胱肿瘤组织中COX - 2与
VEGF表达的密切相关性提示膀胱肿瘤中COX -
2可能通过促使VEGF表达,从而促进肿瘤新生血
管生成,进而促进肿瘤生长和转移.抑制COX - 2
活性对膀胱移行细胞癌病人的防治可望具有较为
广阔应用前景.
参考文献:
1 Zhang W ,De Mattia JA ,Song H ,et al . Communication between ma2
lignant glioma cells and vascular endothelial cells through gap junc2
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G400.
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nimesulide ,a selective cyclooxygenase - 2 inhibitor ,on the develop2
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- 3031.
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- N -(4 - hydroxybuty1)- nitrosamine - induced urinary bladder
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Cancer Res ,2000 ,60(20):5599 - 5602.
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clooxygense - 2(COX - 2)in human invasive transitional cell car2
cinoma(TCC)of the urinary bladder J . Cancer Res , 1999 , 59 :
5647 - 5650.(下转第363页)
123
表2 三组血清TPO值及相应的SB,PTA和Pt数
组别例数Pt(×109PL)TPO(pgPmL)SB(μmolPL)PTA(%)
A组5847. 29±19. 3133△△88. 05±17. 0933△△171. 87±197. 68△△47. 07±18. 0933△△
B组48156. 47±48. 29100. 20±17. 63204. 17±201. 70△△57. 67±20. 43△△
C组20177. 66±45. 26108. 96±25. 907. 17±4. 6899. 45±0. 89
33: A组与B组同指标比较,P< 0. 01 ;△△:A组,B组分别与C组比较,P< 0. 01
完全清楚.传统认为脾脏肿大及<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>脾功能亢进是肝
病(主要是肝硬化)血小板减少的主要原因.但有
作者研究发现肝病患者血小板减少与脾脏体积大
小之间并无相关性,故提出该类患者血小板减少
的原因与脾亢的关系并不十分密切 3 .本研究显
示病毒性肝炎血小板减少组脾脏肿大发生率明显
高于病毒性肝炎血小板正常组,而健康对照组无
脾脏肿大发生,脾脏大小与血小板数呈负相关关
系,证实病毒性肝炎血小板减少与脾脏肿大有关.
但本研究亦发现少数脾脏肿大的病毒性肝炎患者
没有血小板减少和少数脾脏不肿大的病毒性肝炎
患者具有血小板减少的情况,因此,慢性肝病患者
还存在除脾脏肿大外引起血小板减少的其他因
素.
TPO主要在肝脏产生,被认为是促进巨核细
胞成熟及血小板生成的主要调节因子,肝实质细
胞表达的TPO mRNA为最多 4 .我们应用酶联免
疫吸附法检测了106例病毒性肝炎患者和20例
健康对照者血清TPO水平,结果显示:病毒性肝
炎血小板减少症组血清TPO含量较病毒性肝炎
血小板正常组和健康对照组血清TPO含量均明
显减低,血清TPO含量与血小板数呈正相关关系
(r= 0. 407 ,P< 0. 01).同时发现血清TPO含量
与PTA值呈正相关(r= 0. 493 ,P< 0. 01).PTA
值能确切反映出凝血机制障碍,判断肝细胞坏死
的严重程度,并可根据其数值变化判断预后.因
此TPO含量与肝细胞损害程度有关.作者认为
慢性肝病患者随着肝纤维化的加重和有功能的肝
实质细胞的减少出现肝脏合成蛋白能力下降,
TPO合成减少,刺激巨核系祖细胞增殖与分化,促
进巨核细胞成熟的活性降低,导致外周血小板数
减少.证明TPO在保持正常血小板水平方面起
着重要作用.
本研究结果表明:病毒性肝炎血小板减少与
脾脏肿大,血清TPO水平下降有关.说明慢性病
毒性肝炎所引起的外周血小板减少可能存在双重
的机制:一是肝功能严重受损,肝脏中TPO的产
生减少,致血小板生成障碍;二是脾脏中血小板的
破坏增加.
参考文献:
1 Kaushansky K. Thrombopoietin : the primary regulator of
megakaryocyte and platelet productionJ . Thrombosis and Hae2
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marrow , and spleen using in situ hybridization J . Blood , 1997 ,
89(1): 101 - 107.
(收稿日期:2005 - 04 - 17)
(上接第321页)
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vascular endothelial growth factor antibody completely inhibits an2
giogenesis and growth of human prostate carcinoma micro tumors in
vivo J . Prostate ,1998 ,35 :1 - 10.
(收稿日期:2005 - 04 - 13)
363
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膀胱移行细胞癌组织中COX - 2及VEGF的表达与分析
邹飞燕1,黄江波2,罗志刚2,陈兰林1,文小玲1
(1.南华大学医学院外科学教研室,湖南衡阳421001 ;2.南华大学第二附属医院)
摘 要:目的 探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织COX - 2表达的临床意义及与VEGF的关系.方
法 免疫组织化学SABC法检测57例BTCC组织及12例正常膀胱组织COX - 2及VEGF蛋白表达,分
析COX - 2表达与肿瘤临床分期,病理分级及复发的关系.结果 正常膀胱组织中未见COX - 2表达,
BTCC组织中COX - 2的阳性表达率为63. 16 %.COX - 2的阳性表达率与肿瘤的病理分级,临床分期以
及复发相关.BTCC组织中COX - 2与VEGF表达密切相关(r= 0. 607 ,P< 0. 001).结论 COX - 2在膀
胱癌组织中表达上调,COX - 2可能在BTCC发展中起着重要的作用.
关键词:膀胱移行细胞癌; 环氧合酶- 2 ; VEGF
中图分类号:R737. 14 文献标识码:A 文章编号:1672 - 7444(2005)03 - 0319 - 03
Expression and Analyzation of COX- 2and VEGF in
Bladder Transitional Cell Carcinoma
ZOU Fei - yan , HUANGJiang - bo ,LUO Zhi - gang ,et al
(DepartmentofSurgery,MedicalCollege,NanhuaUniversity,Hengyang,Hunan421001,China)
Abstract:Objective To investigate the expression of cyclooxygenase 2(COX - 2)protein and its relationship
with vascular endothelial growth factor(VEGF)in bladder cancer. Methods The expression of COX - 2 and
VEGF protein was detected by immunohistochemistry methods in 57 bladder transitional cell carcinoma and 12 nor2
mal bladder tissues ; The relationship between COX - 2 expression and various clinicopathological parameters includ2
ing pathological grade and clinical stage was analyzed. Results No expression of COX - 2 was observed in the
normal bladder tissues ; The positive rate of COX - 2 was 63. 16 %in cancerous tissues. There was significant rela2
tionship between COX - 2 protein expression and patients\'TNM stages and tumor histological differentiation. The
expression of COX - 2 protein was significantly correlated with VEGF protein expression. Conclusion COX - 2
was upregulated in bladder tissues ,COX - 2 may play a synergetic role in the process of bladder transitional cell car2
cinoma carcinogenesis.
Key words:bladder transitional cell carcinoma ; cyclooxygenase 2 ; VEGF
研究表明,环氧合酶2(cyclooxygenase - 2 ,
COX - 2)在多种恶性肿瘤的癌变过程中起重要作
用,血管内皮生长因子(vascular endothelial factor ,
VEGF)具有很强的血管生成和增强血管通透性作
用,其表达的强弱直接影响着肿瘤的生长,浸润和
转移 1 .为探索COX - 2与膀胱癌发病的关系,
本研究采用免疫组织化学技术,研究COX - 2在
膀胱组织中的表达及其对膀胱癌组织血管形成的
影响.
1 材料与方法
1. 1 标本来源 收集2000年12月～2002年12
913
月湘雅医院及湘雅二医院开放手术切除的膀胱癌
标本57例,经病理检查证实为BTCC.以12例正
常膀胱组织作为对照组.57例患者中男37例,
女20例.年龄36～81岁,平均60. 1岁.肿瘤病
理分级按WHO分级标准, G1级18例, G2级23
例, G3级16例.临床分期按TNM标准, Tis～T1
期23例,T2～T4期34例.标本以4 %的多聚甲
醛固定,常规石蜡包埋,作5μm连续切片,备用.
1. 2 免疫组织化学染色 即用型鼠抗人COX - 2
多克隆抗体及即用型兔抗人VEGF多克隆抗体,
SABC染色试剂盒,DAB显色试剂盒均购自武汉
博士德公司.采用SABC法免疫组化染色,按
SABC染色试剂盒及抗体染色说明书进行操作.
以PBS液代替一抗作为阴性对照,用已知染色阳
性的肿瘤组织切片作阳性对照.
1. 3 结果判断 COX - 2,VEGF阳性结果判断标
准:以细胞浆内出现棕色或棕黄色颗粒为阳性染
色.根据光镜下观察阳性染色的细胞比例(5个
高倍视野下的均数)分为:(1)阴性(-),染色细胞
数 50 %.
1. 4 统计方法 计数资料用率(%)表示,组间差
异采用χ2检验;COX - 2,VEGF阳性表达之间的关
系采用相关性分析.所有数据在SPSS 10. 0统计
软件上进行,以P<0. 05为差异有显著性.
2 结 果
2. 1 COX - 2的表达与BTCC部分临床病理特征
的关系 12例正常膀胱组织COX - 2表达均呈阴
性,57例BTCC组织中COX - 2阳性至强阳性表
达36例,阳性表达率为63. 16 %.COX - 2在
BTCC组织中的阳性表达率与肿瘤的病理分级,临
床分期以及复发状况显著相关.随着肿瘤病理分
级和临床分期的增高,COX - 2的阳性表达率显著
增高,复发的BTCC组织中COX - 2的表达明显高
于初发者(G1,G2,G3级三者比较:χ2= 6. 835 ,P
<0. 05 ; Tis～T1与T2～T4相比较:χ2= 3. 895 ,P
<0. 05 ;初发与复发比较,χ2= 4. 058 ,P<0. 05),
见表1,图1.
表1 BTCC中COX - 2的表达与肿瘤部分临床病理特征
的关系
类别n
COX - 2
阴性
COX - 2
阳性
阳性率
(%)
病理分级:
G1级1810844. 44
G2级2391460. 87
G3级1621487. 50
临床分期:
浅表性(Tis～T1)23121147. 83
浸润性(T2～T4)3492573. 53
复发状况:
初发43192455. 81
复发1421285. 71
2. 2 BTCC组织中COX - 2和VEGF表达的关系
BTCC癌组织COX - 2阳性表达组中, VEGF的阳
性表达率为77. 78 %(28/ 36);COX - 2阴性表达组
中, VEGF的阳性表达率为28. 57 %(6/ 21),两者
之间差异具有显著性(P<0. 001).等级相关分
析表明BTCC组织中COX - 2和VEGF表达具有
显著相关性(r= 0. 607 ,P<0. 001),见表2.
图1 BTCC组织中COX - 2阳性表达图(SABC ,×200)
023
表2 BTCC中COX - 2表达与VEGF表达的关系 例
COX - 2表达强度
VEGF表达强度
-++ +
-1542
+572
+ +3316
3 讨 论
环氧化酶(cyclooxygenase ,COX)是催化花生四
烯酸转化为重要活性物质前列腺素和其他类前列
腺物质的限速酶.COX有两种同工酶,即COX -
1和COX - 2 ,COX - 1属于结构性基因产物,在正
常组织和细胞中表达,而COX - 2是一种诱导酶,
在正常生理状态下多数组织内几乎不表达,当细
胞受到各种刺激时迅速合成,表达增加 2 .目前
研究证实,COX - 2除参与炎症反应外,还与肿瘤
的发生,发展密切相关.
近年来, COX - 2在膀胱癌中的作用也逐渐
受到人们的关注.动物研究表明,多种COX - 2
抑制剂对鼠类膀胱癌都表现出有效的防治作
用 3 ,4 .1999年,Mohammed等 5 首次报道了COX
- 2蛋白在膀胱癌中的表达,表明正常膀胱组织
标本中无COX - 2阳性表达,而在浸润性膀胱癌
中COX - 2阳性表达率达86 %(25/ 29).Komhoff
等 6 采用免疫组化,原位杂交检测COX - 2在
BTCC组织中的表达,发现COX - 2在膀胱良性病
变中无表达,而在膀胱癌组织中表达水平增高,且
表达水平与肿瘤分级,临床分期显著相关.Yo2
shimura等 7 的研究结果也表明膀胱癌细胞中
COX - 2高水平表达,而且其表达与膀胱癌组织类
型及浸润程度密切相关.本研究通过免疫组织化
学技术检测发现大部分BTCC标本中COX - 2呈
不同程度的阳性表达,而12例正常膀胱组织中
COX - 2无阳性表达.而且,COX - 2在BTCC组
织中的阳性表达率与肿瘤的病理分级,临床分期
以及复发状况密切相关,随着肿瘤病理分级的增
高,COX - 2的阳性表达率显著增高;浸润性(T2～
T4期)膀胱肿瘤组织中COX - 2的表达明显高于
浅表性(Tis～T1期)肿瘤的表达;同时,在复发的
膀胱肿瘤组织中COX - 2的阳性表达率较初发的
膀胱肿瘤明显增高.这一发现证实了Komhoff等
的研究结果 6～8 ,提示COX - 2在膀胱癌发生和发
展过程中起着重要的作用,也表明COX - 2可能
可以用于临床监控膀胱癌的进展.
COX - 2促进肿瘤发生和发展的机制一般认
为与COX - 2可以促进肿瘤细胞增殖,抑制凋亡
有关.此外,肿瘤细胞中COX - 2的过度表达还
与新生血管的形成相关.Tsujii等 9 经研究发现,
体外转染COX - 2基因的人结肠癌细胞株在过度
表达COX - 2的同时,促血管生成因子VEGF,bF2
GF,PDGF,内皮素- 1等均明显上调.而COX - 2
抑制剂NS398可明显抑制这些促血管生长因子的
表达,动物实验也证实选择性COX - 2抑制剂
Celecoxib能抑制小鼠移植瘤新生血管形成 10 .
为了进一步探讨COX - 2促进膀胱癌发生和发展
的途径,本研究观察了BTCC组织中COX - 2与
VEGF表达之间的关系,结果表明BTCC组织中
COX - 2与VEGF表达呈明显的等级相关性.肿
瘤组织中血管生成诱导因子的大量表达是诱导肿
瘤血管生成的主要原因之一,迄今已知的各种血
管生成诱导因子中,VEGF已被证实是作用最强,
并在肿瘤和正常组织中起着最重要作用的促血管
生成因子之一 11 .膀胱肿瘤组织中COX - 2与
VEGF表达的密切相关性提示膀胱肿瘤中COX -
2可能通过促使VEGF表达,从而促进肿瘤新生血
管生成,进而促进肿瘤生长和转移.抑制COX - 2
活性对膀胱移行细胞癌病人的防治可望具有较为
广阔应用前景.
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123
表2 三组血清TPO值及相应的SB,PTA和Pt数
组别例数Pt(×109PL)TPO(pgPmL)SB(μmolPL)PTA(%)
A组5847. 29±19. 3133△△88. 05±17. 0933△△171. 87±197. 68△△47. 07±18. 0933△△
B组48156. 47±48. 29100. 20±17. 63204. 17±201. 70△△57. 67±20. 43△△
C组20177. 66±45. 26108. 96±25. 907. 17±4. 6899. 45±0. 89
33: A组与B组同指标比较,P< 0. 01 ;△△:A组,B组分别与C组比较,P< 0. 01
完全清楚.传统认为脾脏肿大及<B style=\'color:black;background-color:#ffff66\'>脾功能亢进是肝
病(主要是肝硬化)血小板减少的主要原因.但有
作者研究发现肝病患者血小板减少与脾脏体积大
小之间并无相关性,故提出该类患者血小板减少
的原因与脾亢的关系并不十分密切 3 .本研究显
示病毒性肝炎血小板减少组脾脏肿大发生率明显
高于病毒性肝炎血小板正常组,而健康对照组无
脾脏肿大发生,脾脏大小与血小板数呈负相关关
系,证实病毒性肝炎血小板减少与脾脏肿大有关.
但本研究亦发现少数脾脏肿大的病毒性肝炎患者
没有血小板减少和少数脾脏不肿大的病毒性肝炎
患者具有血小板减少的情况,因此,慢性肝病患者
还存在除脾脏肿大外引起血小板减少的其他因
素.
TPO主要在肝脏产生,被认为是促进巨核细
胞成熟及血小板生成的主要调节因子,肝实质细
胞表达的TPO mRNA为最多 4 .我们应用酶联免
疫吸附法检测了106例病毒性肝炎患者和20例
健康对照者血清TPO水平,结果显示:病毒性肝
炎血小板减少症组血清TPO含量较病毒性肝炎
血小板正常组和健康对照组血清TPO含量均明
显减低,血清TPO含量与血小板数呈正相关关系
(r= 0. 407 ,P< 0. 01).同时发现血清TPO含量
与PTA值呈正相关(r= 0. 493 ,P< 0. 01).PTA
值能确切反映出凝血机制障碍,判断肝细胞坏死
的严重程度,并可根据其数值变化判断预后.因
此TPO含量与肝细胞损害程度有关.作者认为
慢性肝病患者随着肝纤维化的加重和有功能的肝
实质细胞的减少出现肝脏合成蛋白能力下降,
TPO合成减少,刺激巨核系祖细胞增殖与分化,促
进巨核细胞成熟的活性降低,导致外周血小板数
减少.证明TPO在保持正常血小板水平方面起
着重要作用.
本研究结果表明:病毒性肝炎血小板减少与
脾脏肿大,血清TPO水平下降有关.说明慢性病
毒性肝炎所引起的外周血小板减少可能存在双重
的机制:一是肝功能严重受损,肝脏中TPO的产
生减少,致血小板生成障碍;二是脾脏中血小板的
破坏增加.
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